塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)用于小细胞肺癌二线治疗效果显著

　　小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的肺癌类型，传统治疗方法主要依赖化疗和放疗，但复发率高，长期生存率低。近年来，研究者发现了一种名为DLL3的蛋白，这种蛋白基本只在SCLC细胞上表达，是理想的“干净”靶点，这为SCLC治疗带来了新方向。目前已经有多种类型的靶向DLL3的药物进入临床，其中塔拉妥单抗已在美国获批用于广泛期SCLC二线治疗。

　　什么是DLL3？

　　DLL3是一种异常表达在SCLC细胞表面的蛋白，而在正常细胞中几乎没有，因此成为了理想的靶点。DLL3不仅标记肿瘤细胞，还与肿瘤的生长有关。基于DLL3的靶向药物多数正处于研发和临床试验阶段。目前唯一获批的DLL3药物是塔拉妥单抗，这是一种双特异性T细胞接合剂（BiTEs）。

　　有效率达70%，中位生存期超20个月

　　美国FDA加速批准了Tarlatamab上市：用于治疗铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

　　这一批准基于II期DeLLphi-301研究的积极结果，该研究显示Tarlatamab在既往接受过全身治疗的广泛期SCLC患者中具有显著的疗效和可管理的安全性。

　　在中位随访10.6个月时，接受每2周一次Tarlatamab 10mg治疗的患者客观缓解率（ORR）达到了40%，疾病控制率（DCR）高达70%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月。这些数据表明，Tarlatamab为SCLC患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在传统治疗手段有限的情况下。

　　此外，I期DeLLphi-300研究的延长随访结果进一步增强了对Tarlatamab的信心。在这项研究中，接受Tarlatamab治疗的广泛期SCLC患者总体ORR为25.0%，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月，中位总生存期（mOS）为17.5个月。

　　特别值得注意的是，接受获批剂量Tarlatamab 10mg治疗的患者ORR为35.3%，中位DOR为14.9个月，中位mOS更是达到了20.3个月，这一结果在SCLC治疗领域具有里程碑意义。

　　Tarlatamab作为一种双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体，通过靶向DLL3和CD3，将T细胞直接引导至肿瘤细胞，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。DLL3在小细胞肺癌中的高表达使其成为理想的治疗靶点。

　　脑转移患者也受益

　　考虑到大约40%-70%的小细胞肺癌患者在病程中会发生脑转移，且这类患者的预后通常不佳，通常需要依靠放疗进行治疗。在DeLLphi-300研究中，Tarlatamab在治疗脑转移患者方面也显示出了显著的疗效。

　　87.5%的脑转移患者显示出良好的颅内疾病控制，62.5%的初始脑转移瘤直径≥10mm的患者在接受治疗后肿瘤缩小超过30%。

　　一些患者的脑转移瘤缩小至最小时，与他们最后一次接受放疗的时间间隔较长，这表明肿瘤的缩小可能主要是由药物引起的，而非放疗的效果。

　　塔拉妥单抗简要说明书

　　中文名称：塔拉妥单抗

　　英文名称：tarlatamab-dlle

　　商品名：Imdelltra

　　原研企业：Amgen（安进）公司

　　作用靶点：DLL3、CD3

　　研发代号：AMG 757

　　作用机制

　　塔拉妥单抗可双重靶向激活免疫系统，它通过与肿瘤细胞上的DLL3蛋白和T细胞上的CD3受体结合，激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。DLL3在约85-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面表达，而在健康细胞中表达极少，使其成为一个理想的治疗靶点。

　　适应症

　　用于治疗接受铂类化疗期间或之后病情出现进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。

　　正确使用

　　治疗以静脉输注方式进行。

　　确保患者在使用塔拉妥单抗之前补充充足的水分。

　　按照推荐的递增剂量计划使用，以降低CRS的发生率和严重程度，并定期监测重要指标。

　　每次服药前需评估全血细胞计数、肝酶和胆红素。

　　常见不良反应

　　虽然Tarlatamab显示出较好的治疗潜力，但与所有免疫疗法一样，也存在一定的风险和不良反应。

　　细胞因子释放综合征（CRS）CRS是Tarlatamab最常见的副作用之一，症状包括发热、低血压、心率加快和疲劳。为了减少CRS的风险，医生通常会在初始剂量前使用**预处理药物（如抗组胺药或类固醇）。-疲劳免疫系统被过度激活时，患者可能会感到严重的疲劳。-呼吸困难（气短）一些患者可能在治疗期间感到呼吸急促，尤其是在CRS发作时。-低血压在CRS的早期阶段，患者可能会出现血压下降的情况，通常会进行心电图和血压的监测。-肌肉和关节疼痛这与免疫系统的激活有关，通常是轻度的。-感染由于Tarlatamab会激活免疫系统，患者在治疗期间可能面临*感染风险增加*的情况，尤其是*肺部感染和上呼吸道感染*。

　　警告和注意事项

　　细胞因子释放综合征(CRS)：CRS是免疫系统对免疫疗法产生强烈反应时发生的一种情况，使用塔拉妥单抗治疗期间，CRS很常见，也可能很严重甚至危及生命。

　　神经系统问题：使用塔拉妥单抗治疗可能导致严重或危及生命的神经系统问题。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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