普吉华/普拉替尼(Pralsetinib)精准结合RET激酶区域治疗RET突变甲状腺髓样癌

　　普拉替尼(普吉华、BLU-667、Pralsetinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地有效靶向致癌RET融合和突变，包括与多激酶抑制剂耐药性相关的V804守门人突变。与其他酪氨酸激酶相比，已证明对RET具有很高的选择性。在ARROW I/II研究中，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中取得了63%的客观缓解率（ORR），亚组数据显示，在铂类化疗失败的中国患者中ORR为56%，疾病控制率（DCR）为97%。目前普拉替尼主要用于治疗铂类化疗失败的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　RET基因是位于10号染色体的原癌基因，编码跨膜酪氨酸蛋白激酶(即RET)，它是一种辅助受体。RET激活下游信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT）与肿瘤细胞增殖、生长和分化以及患者生存有关。RET基因重排可导致RET的嵌合融合蛋白与组成性活性胞内激酶结构域形成。尽管RET融合在NSCLC中相对罕见，发生在1%-2%的病例中，但在年轻的从不吸烟者和腺癌组织学患者中更为常见。有趣的是，携带RET融合的患者通常表现出程序性死亡配体1(PD-L1)表达低和肿瘤突变负担低。

　　普拉替尼是一种高选择性RET抑制剂。RET基因突变或融合是多种实体瘤的“驱动基因”，常见于：非小细胞肺癌：约1%-2%的患者存在RET融合，多见于年轻、不吸烟的腺癌患者。甲状腺髓样癌：约60%的遗传型及约10%的散发型携带RET突变。其他：少数胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等。它的作用机制很简单：RET基因异常会导致RET蛋白过度激活，不停给癌细胞发送“增殖、不死”的信号。普拉替尼能精准结合RET激酶区域，阻断这个信号通路，让癌细胞无法生长、逐渐死亡。相比化疗，它副作用更小、有效率更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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