阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)的作用机制以及适应症的介绍

　　KRAS基因突变是包括非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌在内的多种癌症中的常见驱动因素，而KRAS G12C突变是其中的一个重要亚型。阿达格拉西布（KRAZATI）通过特异性结合并抑制KRAS G12C蛋白的活性，抑制癌细胞的生长和扩散。

　　阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的共价抑制剂，其作用机制是通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，将KRAS G12C锁定在非活性的GDP结合状态，从而抑制其活性，阻断下游的MAPK信号通路，限制肿瘤细胞的生长和增殖。这种抑制作用具有高度选择性，能够最小化对正常细胞的影响，同时，阿达格拉西布的长半衰期（约23小时）使其能够维持持续的靶点抑制，进一步增强其抗肿瘤效果。

　　阿达格拉西布（Adagrasib）是由Mirati Therapeutics公司研发的一种新型KRAS G12C抑制剂。KRAS基因突变是癌症中最常见的驱动突变之一，约占所有肿瘤的25%。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变发生率约13%，其中KRAS G12C亚型占30%-40%。过去几十年，KRAS因蛋白表面缺乏明显结合位点，被视为“不可成药”靶点。

　　阿达格拉西布获批上市历程及获批适应症：

      1、2022年12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是FDA批准的第二款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。

      2、2024年6月21日，美国FDA批准口服小分子KRAS G12C共价抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib，Krazati）的新适应症：联合西妥昔单抗（Cetuximab）用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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