瑞派替尼(Qinlock/Ripretinib)如何改写胃肠间质瘤患者耐药的生存结局?

　　胃肠间质瘤(GIST)是发病率仅次于胃癌和结直肠癌的消化道恶性肿瘤，可发生于所有年龄段的人群中。胃肠间质瘤可以长在消化道的任何部位(包括食管、胃、小肠、大肠、直肠等)，主要发生于胃和小肠，其中胃占50%至60%，小肠占20%至30%。肿瘤可单个存在也可同时长出多个。一般情况下，胃肠间质瘤无特异性临床表现，早期患者甚至无症状。胃肠道出血是胃肠间质瘤最常见症状。在胃肠间质瘤领域，手术联合靶向药物是目前主要的治疗手段。对于中低危患者，可以考虑先做手术，再根据病理分型决定是否需要服用靶向药物；而对于高危类型、肿瘤比较大或者比较难切除的患者，可以考虑先用靶向药物将肿瘤缩小到一定程度，再进行手术，随后根据病情继续使用靶向药物治疗。

　　2021年3月31日，国家药品监督管理局批准了瑞派替尼的新药上市申请，用于治疗已接受过3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠间质瘤成人患者。作为中国大陆首个获批上市的胃肠间质瘤四线治疗药物，该药填补了中国在这一疾病治疗领域的空白。瑞派替尼是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼三种及以上药物治疗的晚期胃肠间质瘤成人患者。在中国，它也被批准用于四线治疗。

　　瑞派替尼的作用机制与传统TKI截然不同，它采用了一种创新的“开关控制”模式。大多数TKI主要通过竞争结合ATP结合位点来抑制激酶活性（相当于塞住“插孔”阻止通电），但这种方法容易因激酶二次突变而产生耐药。瑞派替尼则作用于激酶的“开关口袋”，既能将激酶锁定在无活性的“关闭”构象，又能阻断其活化环的“开放”构象。简单来说，瑞派替尼能同时抑制KIT蛋白的多种突变形式，包括导致伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼耐药的原发和继发突变。这种广谱抑制能力，使其在后线治疗中具备显著优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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