考比替尼(Cotellic/Cobimetinib)联合威罗非尼用药成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案

　　在黑色素瘤中存在一条致病明确的通路----MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK信号通路）。当通路中的重要基因如RAS或BRAF发生突变后，会导致Ras-MAPK通路的不受机体调控的异常性持续激活，而活化后的MAPK进入细胞核，调节与细胞增殖或分化相关基因的转录，引起相应的生物学效应，导致细胞增殖不受限继而引发肿瘤。在多种恶性肿瘤细胞中普遍存在MAPK通路的持续激活。

　　考比替尼（cobimetinib）则可以靶向MEK1/2，阻断MEK蛋白活性，从而阻断其下游的信号通路传导。适用于：肿瘤标本确认有BRAF V600E或V600K突变的患者考比替尼是口服片剂，每片含20mg Cobimetinib，每天一次，每次三片，有或无食物都可服用。每个28-天疗程的头21天60 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。最常见不良反应：(≥20%)是腹泻,光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见(≥5%)3-4级试验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。

　　威罗非尼（Vemurafenib）可以靶向BRAF位点，选择性阻断BRAF蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。两药cobimetinib+Vemurafenib联合用药方案一定程度上对该通路达到了双重阻滞效应。抗肿瘤效果也明显增强。在临床试验中，也为BRAFV600突变的黑色素瘤患者带来明确的获益。相应的III期临床试验coBRIM研究，是一项针对不可切除或者转移的黑色素瘤患者的随机，双盲，多中心，全球研究。采用“威考“组合治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者，结果显示，联合治疗组的PFS为12.3个月，而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月，整整延长了5个月多。同时考比替尼联合威罗非尼治疗组客观缓解率更高（ORR：70%），而单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案，口服用药便能维持长期疾病控制，患者治疗便利。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 考比替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kaobitini/