阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib/MRTX849)的不良反应以及使用注意事项的介绍

　　阿达格拉西布是KRAS G12C不可逆抑制剂，属于RAS GTP酶家族。该药可与KRAS G12C突变体中的半胱氨酸形成共价结合，将蛋白锁定在非活化状态，从而阻断下游信号传导；对野生型KRAS无影响。在携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞中，本品可抑制细胞生长、降低细胞活力；在KRAS G12C突变肿瘤异种移植模型中可诱导肿瘤消退，且脱靶效应极低。

　　阿达格拉西布常见不良反应

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者中最常见不良反应（≥25%）：恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损伤、水肿、呼吸困难、食欲减退。

　　最常见3/4级实验室异常（≥2%）：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高。

　　结直肠癌患者中最常见不良反应（≥25%）：皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲减退、水肿、贫血、咳嗽。

　　最常见3/4级实验室异常（≥2%）：淋巴细胞减少、低钾血症、低镁血症、血红蛋白降低、AST升高、脂肪酶升高、白蛋白降低、ALT升高。

　　阿达格拉西布使用注意事项

　　胃肠道不良反应

　　单药或联合西妥昔单抗使用时，曾报告严重胃肠道不良反应，包括：消化道出血（含3/4级）、肠梗阻（含3/4级）、结肠炎（含3级）、肠梗阻、肠道狭窄等。恶心、腹泻、呕吐较常见，亦有3级事件报告。

　　需监测胃肠道反应，酌情给予支持治疗（止泻药、止吐药或补液）。根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

　　QTc间期延长

　　单药或联合西妥昔单抗使用时可出现心率校正QT间期（QTc）延长，可能增加室性快速心律失常（如尖端扭转型室速）或猝死风险。QTc间期延长呈浓度依赖性。

　　先天性长QT综合征患者、已有QTc延长者，以及正在使用其他已知可延长QTc药物的患者，应避免使用阿达格拉西布。

　　用药前需监测心电图与电解质（尤其钾、镁）；无法避免联用其他延长QTc药物时、存在充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或电解质异常者，需按临床指征加强监测，并纠正电解质紊乱。如出现QTc延长，根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

　　肝毒性

　　单药或联合西妥昔单抗使用时可出现肝毒性，可能导致药物性肝损伤及肝炎。曾出现ALT/AST升高，包括3/4级事件。

　　用药前需监测肝功能（AST、ALT、碱性磷酸酶、总胆红素），治疗前3个月每月监测一次，或按临床需要增加监测频率；出现转氨酶升高者建议更频繁检查。

　　间质性肺病/肺炎

　　单药或联合西妥昔单抗使用时可出现间质性肺病（ILD）/肺炎，含致死病例。

　　治疗期间需监测新出现或加重的、提示ILD/肺炎的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似ILD/肺炎时应暂停用药；如无其他明确病因，永久停用阿达格拉西布。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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