伊纳沃利昔布/伊那利塞(itovebi/Inavolisib)填补了HR阳性晚期乳腺癌患者精准治疗的空白

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性亚型约占所有乳腺癌的70%。内分泌治疗是该类患者的基础治疗手段，但约20%-40%的患者会因原发性或获得性耐药而出现疾病进展。伊那利塞（Inavolisib，GDC-0077）是一种新型口服高选择性PI3Kα抑制剂，其独特之处在于双重作用机制：不仅高效抑制PI3Kα的激酶活性，还能特异性促进突变型p110α蛋白的降解，实现对肿瘤信号通路的更完全阻断。临床前研究显示，伊那利塞与CDK4/6抑制剂哌柏西利和选择性雌激素受体下调剂氟维司群联合使用，可同时抑制PI3K、CDK4/6和雌激素受体三条关键通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径。

　　NAVO120研究证实，在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群相比标准治疗显著延长无进展生存期，降低57%的疾病进展或死亡风险。这一显著临床获益可归因于同时阻断了驱动肿瘤生长的三条关键信号通路——PI3K、雌激素受体和CDK4/6，从而延迟和防止治疗耐药的出现。

　　该研究的优势在于聚焦于临床实践中预后较差的患者群体：内分泌治疗耐药、高比例的内脏转移和肝转移、多数患者在辅助治疗结束后短期内复发。在这一高危人群中观察到HR=0.43的PFS改善，凸显了伊那利塞联合方案的临床价值。PFS Kaplan-Meier曲线早期分离并持续维持，表明获益发生在治疗开始后早期且持久。

　　安全性方面，伊那利塞联合方案显示出与各药物已知安全性特征一致的耐受性。尽管高血糖、口腔炎和腹泻的发生率高于安慰剂组，但这些事件总体可控，因不良事件停药的比例较低。研究排除了需要持续降糖治疗的糖尿病患者，提示临床实践中需关注血糖管理。

　　研究存在以下局限性：首先，入组患者中黑人和西班牙裔比例过低，多样性有限，部分原因是入组期间正值COVID-19大流行；其次，研究仅评估了哌柏西利这一种CDK4/6抑制剂，而临床实践中CDK4/6抑制剂类别选择已发生变化；第三，既往接受辅助CDK4/6抑制剂治疗的患者比例极低，因此CDK4/6抑制剂再使用的疗效尚不明确；第四，需要持续治疗的糖尿病患者被排除，这限制了在高血糖风险人群中的证据。

　　基于INAVO120研究的突破性结果，伊那利塞已在美国、中国及多个国家和地区获批上市。2025年3月14日，中国国家药品监督管理局正式批准伊那利塞片（商品名：伊赫莱®）联合哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊那利塞成为中国首个且唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗的空白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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