一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼/卡布替尼(Cometriq)的警告和注意事项介绍

　　卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。

　　卡博替尼的警告和注意事项

　　1出血用CABOMETYX发生严重出血。在CABOMETYX-治疗患者≥3级出血事件发生率为2.1%而在依维莫司[everolimus]-治疗患者1.6%。在卡赞替尼临床计划还发生致命性出血。不要给予CABOMETYX有严重出血或处于严重出血风险患者。

　　2 GI穿孔和瘘管在一项随机化肾细胞癌研究中，CABOMETYX-治疗患者报道瘘管1.2%(包括0.6%肛门瘘管)而依维莫司-治疗患者为0%。CABOMETYX-治疗患者报道胃肠道(GI)穿孔0.9%而依维莫司-治疗患者0.6%。卡赞替尼临床计划中发生致命性穿孔。监视患者瘘管和穿孔症状。经受一个瘘管不能适当地处理或GI穿孔患者终止CABOMETYX。

　　3血栓性事件CABOMETYX治疗导致血栓性事件发生率增加。CABOMETYX-治疗患者报道静脉血栓栓塞7.3%而依维莫司-治疗患者为2.5%。CABOMETYX-治疗患者发生肺栓塞3.9%而依维莫司-治疗患者为0.3%。CABOMETYX-治疗患者报道动脉血栓栓塞事件0.9%而依维莫司-治疗患者为0.3%。在卡赞替尼临床计划中发生致命性血栓性事件。在发生一个急性心肌梗死或任何其他动脉血栓栓塞合并症患者终止CABOMETYX。

　　4高血压和高血压危象CABOMETYX治疗导致治疗-出现高血压的发生率增加。CABOMETYX-治疗患者报道高血压为37%(15%≥3级)而依维莫司-治疗患者为7.1%(3.1%≥3级)。CABOMETYX前至开始和治疗期间定期地监视血压，对用医药处理不能适当控制的高血压不给CABOMETYX；当被控制，在减低剂量恢复CABOMETYX。对用抗-高血压治疗不能控制的严重高血压终止CABOMETYX。如尽管最佳医学处理有高血压危象或严重高血压证据终止CABOMETYX。

　　5腹泻用CABOMETYX治疗患者74%发生腹泻和用依维莫司治疗患者中28%。CABOMETYX-治疗患者11%发生3级腹泻而依维莫司-治疗患者为2%。在发生不能耐受2级腹泻或3-4级腹泻用标准抗腹泻治疗不能处理直至改善至1级患者不给CABOMETYX；在减低剂量恢复CABOMETYX。26%患者由于发生腹泻剂量修饰。

　　6掌跖红感觉迟钝综合征用CABOMETYX治疗患者42%发生掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)和用依维莫司治疗患者中6%。CABOMETYX-治疗患者8.2%发生3级PPES而依维莫司-治疗患者中<1%。发生不能耐受2级PPES或3级PPES患者不给CABOMETYX直至改善至1级；在减低剂量恢复CABOMETYX。16%患者由于发生PPES剂量修饰。

　　7可逆性后部白质脑病综合征在卡博替尼临床计划中发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过MRI上特征性发现诊断的皮层下血管性水肿的综合症。任何存在癫痫，头痛，视力障碍，混乱或精神功能改变患者进行对RPLS评价。发生RPLS患者终止CABOMETYX。

　　8胚胎-胎儿毒性根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予妊娠妇女CABOMETYX可能致胎儿危害。卡博替尼在器官形成期给予至妊娠动物在暴露低于临床上推荐剂量时暴露时导致胚胎胎儿致死，和在大鼠增加骨骼变异发生率和在兔中内脏变异和畸形。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用CABOMETYX治疗期间和末次剂量后共4个月使用有效避孕。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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