卡巴他赛(Jevtana/Cabazitaxel)成为转移性去势抵抗性前列腺癌的新希望

　　卡巴他赛Cabazitaxel(Jevtana)是一种紫杉醇衍生物的微管抑制剂，属于细胞毒性药物。它与微管蛋白结合，促进组装成微管并抑制微管的解聚。抑制微管解聚与细胞分裂，停滞细胞週期并抑制了肿瘤增生。不同于紫杉醇，Cabazitaxel对多药耐药(MDR)蛋白的亲和力差，因此在耐药肿瘤中具有效性，抑制微管的解离，中断细胞有丝分裂，进而造成肿瘤细胞死亡。2010年6月，美国食品和药物管理局(FDA)批准卡巴他赛或米托蒽醌联合泼尼松治疗多西他赛治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌。2017年9月，FDA批准了较低剂量的卡巴他赛联合泼尼松用于治疗既往接受过含多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

　　该批准基于一项非劣效性、多中心、随机、开放标签试验(PROSELICA)的数据，该试验的对象是1200名曾接受过含多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。该试验是根据上市后的要求进行的，目的是评估与已获批准的25毫克/平方米剂量相比的较低剂量。患者接受卡巴他赛25毫克/平方米(602人)或20毫克/平方米(598人)剂量治疗。试验结果表明，在意向治疗人群中，卡巴他赛20毫克/平方米与25毫克/平方米的总生存期(OS)相比没有劣势。估计低剂量患者的中位生存期为13.4个月，而高剂量患者为14.5个月(危险比=1.024;97.78%CI：0.886，1.184)。按协议人群计算，卡巴他赛20毫克/平方米和卡巴他赛25毫克/平方米的中位OS估计分别为15.1个月和15.9个月(危险比=1.042;97.78%CI：0.886，1.224)。

　　与低剂量相比，25毫克/平方米组出现骨髓抑制、感染和毒性增加等主要安全性结果的频率更高。与20毫克/平方米剂量组相比，25毫克/平方米剂量组在最后一次服药后30天内死亡(5.4%对3.8%)和治疗开始后30天内早期感染相关死亡(1.3%对0.7%)的发生率更高。所有早期感染相关死亡病例均发生在60岁以上的患者身上。建议具有高危临床特征的患者使用G-CSF进行一级预防。在临床试验中，接受卡巴他赛治疗的患者中有超过10%出现不良反应和实验室异常，包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、气喘、腹痛、血尿、背痛和厌食。据报道，20%服用25毫克/平方米剂量的患者出现3-4级感染，10%服用较低剂量的患者出现3-4级感染。25毫克/平方米剂量组和20毫克/平方米剂量组分别有9%和2%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。最常见的停药原因是疲劳和血尿。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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