甲基苄肼/丙卡巴肼(Natulan)为临床提供了PCV/PV方案治疗选择

　　丙卡巴肼是一种细胞周期非特异性烷化剂，通过红细胞及肝微粒体酶作用，氧化成具抗肿瘤作用的代谢产物偶氮丙卡巴肼，其作用靶点除抑制DNA、RNA合成外，对蛋白质合成亦有抑制作用，吸收后可迅速分布至各组织，肝、肾中浓度最高，并易透过血-脑屏障（透过率约50%）。丙卡巴肼是PCV方案的主要药物之一。该药物起源于上世纪60年代，于70年代开始临床应用，至80年代，PCV方案已初步形成。20世纪90年代到21世纪初，PCV方案临床试验活跃，发现了在初诊/复发少突、星型、胶质母细胞瘤中的确切疗效。在2008年循证医学理念普及前，PCV方案常被作为2、3级胶质瘤的首选治疗，尽管当时缺乏循证医学证据，但其治疗效果良好。2008年后，随着循证医学的发展，多个Ⅲ期临床试验证实了PCV方案在2级和3级胶质瘤一线治疗中的有效性。

　　目前NCCN指南已将PCV方案推荐为IDH突变星形细胞瘤（2级）和少突胶质细胞（2级、3级）首选辅助治疗方案。复发进展2、3、4级脑胶质瘤的首选辅助治疗方案。POLA研究表明IDH突变间变星型细胞瘤（AA）PCV方案生存获益优于TMZ。与放疗联合替莫唑胺相比，放疗联合PCV方案治疗IDH突变间变星形细胞瘤的PFS显著更好，OS无差异。2024年ASCO年会上，发表了POLA研究的最新数据，在POLA队列新诊断IDH突变型1p/19q共缺失3级少突胶质细胞瘤（O₃IDHmt/Codel）患者中，与放疗联合TMZ相比，一线放疗联合PCV与更好的结局相关。其无进展生存期的aHR：0.38（95%CI：0.25-0.58），<0.001；总生存期的aHR：0.53（95%CI：0.30-0.92），P=0.025。

　　一项替莫唑胺联合丙卡巴肼（TP方案）的可行性研究[4]表明，替莫唑胺联合丙卡巴肼（TP）方案在各级脑胶质瘤的总客观反应率为36%，高于替莫唑胺单药（约25%）。值得注意的是，随着丙卡巴肼剂量的递增（50mg—75mg—100mg—125mg），疗效确实提高明显，但是随之而来的不良反应也是增高的，尤其是125mg时，患者血小板抑制明显。研究表明，100mg的丙卡巴肼联合替莫唑胺能发挥最大的疗效，且耐受性良好，不良反应余替莫唑胺单药几乎无差异。该研究中一名2级胶质瘤已进展为GBM的患者，在接受100mg的PCB和TMZ之后，可以维持14个月以上的持续反应。丙卡巴肼进入中国为临床提供了PCV/PV方案治疗选择，而如何优化丙卡巴肼的临床应用，以及寻找最佳适用人群，进一步开展TP方案的有关研究，值得广大医生和研究者的探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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