瑞普替尼(Augtyro/Repotrectinib)突破靶向药耐药难题填补了药物治疗空白

　　对于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者而言，面临的最大挑战之一是脑转移的发生率相对较高。脑转移患者生存期更短，其治疗更为复杂，还可能引发一系列神经系统症状，如头痛、癫痫发作、认知障碍等，严重影响患者的生活质量和预后。而在瑞普替尼的临床研究中，脑转移患者显著获益。研究显示，在既往未接受过ROS1-TKI治疗的脑转移患者中，有约89%的患者有颅内缓解情况，这意味着大部分患者使用瑞普替尼后，由脑转移带来的不适症状有所减轻。

　　耐药是靶向药治疗中的“拦路虎”，大多数使用靶向治疗的患者都会面临耐药的挑战；尤其是ROS1阳性患者，耐药后治疗选择的匮乏加剧了患者的不安与忧虑。对于传统的TKI而言，因为是链状结构，含有延伸至溶剂前沿的基团，容易因空间位阻冲突而导致耐药突变；而瑞普替尼是紧凑的大环结构，不含延伸至溶剂前沿的基团，且分子量小，能延缓及有效克服ROS1常见耐药问题。传统的TKI药物如同带有额外突起(基团)的长钥匙，这些突起可能导致钥匙（传统的TKI药物）在尝试与锁孔（癌细胞中的ROS1蛋白）结合时遇到障碍（空间位阻），导致无法完美契合，从而给癌细胞提供了产生耐药突变的机会。

　　相比之下，瑞普替尼则像一把设计精巧的小型万能钥匙。它具有紧凑的环形结构和较小的分子量，没有其他突起，能够顺畅地嵌入ROS1蛋白的结合位点，减少空间位阻的影响，并更紧密地占据锁孔，有效防止癌细胞通过耐药突变来逃避治疗。因此，瑞普替尼可以更有效地延缓或克服耐药性的发生。研究显示，对于已经进行过ROS1-TKI治疗的患者，在进行瑞普替尼治疗后，整体客观缓解率达到了28%-42%，这印证了瑞普替尼能够突破既往的耐药突变问题。瑞普替尼治疗期间的不良事件大多数为1-2级，安全性良好，在亚洲及中国患者中，瑞普替尼的疗效和安全性与全球人群保持一致。并且瑞普替尼适合特殊人群使用，轻度或中度肾功能损害、轻度肝功能损害及老年患者使用瑞普替尼时无需调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/rptn/