佩米替尼/培米替尼(Pemazyre)为FGFR2融合/重排驱动的胆管癌患者提供了首个精准靶向治疗选择

　　佩米替尼（Pemigatinib）是全球首个获批上市的FGFR（成纤维细胞生长因子受体）选择性口服小分子抑制剂，针对FGFR2融合/重排驱动型胆管癌实现了从无靶向药可用的临床空白到ORR达35.5%的历史性突破。作为第二代FGFR抑制剂的代表药物，佩米替尼在FGFR1-3的激酶抑制活性、药代动力学性质以及获得性耐药突变覆盖能力方面相较于第一代非选择性FGFR抑制剂展现出显著优势，其成功上市标志着胆管癌精准治疗时代正式开启。2022年在中国获批上市后，佩米替尼已成为FGFR2融合阳性晚期胆管癌二线治疗的标准方案。然而，FGFR抑制剂的类效应毒性——高磷血症——以及获得性耐药突变（尤其是FGFR2激酶域门控残基突变）仍是临床管理中的核心挑战。

　　佩米替尼是FGFR抑制剂领域的里程碑药物——全球首个获批上市的FGFR选择性口服抑制剂，为FGFR2融合/重排驱动的胆管癌患者提供了首个精准靶向治疗选择。在佩米替尼之前，FGFR抑制剂领域仅有非选择性的多靶点TKI（如仑伐替尼、帕唑帕尼）部分覆盖FGFR靶点，疗效有限且毒性较大。佩米替尼对FGFR1/2/3的IC₅₀均在纳摩尔级别（FGFR1:0.4 nM,FGFR2:0.5 nM,FGFR3:1.0 nM），而对VEGFR2的IC₅₀为71 nM，显示出<70倍的选择性窗口，这一选择性优势显著降低了VEGF通路相关毒性（高血压、蛋白尿、出血等）。在胆管癌精准治疗领域，佩米替尼的地位相当于NSCLC领域的奥希替尼之于EGFR——它定义了"FGFR2融合阳性"这个分子亚型的治疗标准。

　　佩米替尼是一种口服、可逆、ATP竞争性FGFR抑制剂。其三环并杂环母核占据FGFR激酶域的ATP结合口袋（铰链区），与铰链区残基（FGFR1的E562/A564、FGFR2的E565/A567）形成关键氢键，模拟ATP的腺嘌呤环与铰链区的相互作用。佩米替尼是一种口服、可逆、ATP竞争性FGFR抑制剂。其三环并杂环母核占据FGFR激酶域的ATP结合口袋（铰链区），与铰链区残基（FGFR1的E562/A564、FGFR2的E565/A567）形成关键氢键，模拟ATP的腺嘌呤环与铰链区的相互作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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