吉妥珠单抗/奥唑米星(Mylotarg/Gemtuzumab)为攻克急性髓系白血病的靶向疗法开启新篇章

　　抗体偶联（ADC）药物是通过共价键将细胞毒性药物或放射性同位素与靶标抗体连接，将药物“精准”运送到表达相关抗原的肿瘤细胞，既能有效提高肿瘤局部的药物浓度，又能降低其在体内其他非靶组织、器官的药物浓度，起到增效减毒的作用，二者取长补短使之兼具高效性与特异性，达到抗肿瘤目的。急性髓系白血病（AML）是最常见的血液恶性肿瘤，严重危害患者健康和生命。新诊断为AML患者中，最初完全缓解率（CR1）通常为60%-80%，其中只有20%-30%的患者可获得持续缓解，大部分患者通常在完全缓解后的第一年内发生复发，对于那些复发或者难治性的AML，具有极低的可能性能获得二次缓解，那些获得二次缓解且接受HSCT后，通常3年生存率在10%-41%。

　　CD33是广泛表达于急性髓系白血病（AML）患者的髓系分化抗原，约90％的成人AML细胞表面表达CD33，是AML免疫治疗治疗的理想靶点。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin，GO)是人源化IgG4单克隆抗体与卡奇霉素衍生物组成的抗体偶联药物（ADC），该药物可与表达CD33的白血病细胞特异性结合，内吞后连接子被水解继而释放卡奇霉素，进入细胞核与DNA结合使双螺旋链断裂，最终导致细胞死亡。吉妥珠单抗奥唑米星（Gemtuzumab ozogamicin）是一种靶向CD33的单克隆抗体，通过可裂解连接子与DNA损伤剂卡奇霉素偶联，DAR为2-3。2000年获得FDA批准，GO于2010年因肝毒性和静脉闭塞性疾病（VOD）被撤出市场。然而，2012年的3期ALFA-0701试验表明，分次低剂量（3 mg/m²）改善了AML患者的结局且毒性可控，导致GO于2017年被FDA重新批准用于治疗成人和儿童CD33阳性AML。

　　吉妥珠单抗是一种抗体药物偶联物（ADC），由两部分通过pH敏感的腙连接物共价偶联构成：组成部分特性功能作用抗体：重组人源化抗CD33单抗（IgG4κ，hP67.6）特异性结合CD33抗原（AML患者阳性率约90%）靶向定位白血病母细胞并触发内吞.药物与CD33阳性白血病细胞表面的CD33抗原结合后，抗原-抗体复合物内化进入溶酶体。溶酶体的酸性环境切割腙连接物，释放出游离卡奇霉素。卡奇霉素进入细胞核后与DNA小沟结合，在双链上造成断裂，最终导致细胞周期停滞和凋亡。由于正常造血细胞中CD33表达水平较白血病细胞低，理论上具有一定的选择性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)是一种靶向CD33的单克隆抗体和细胞毒素卡其霉素偶联而成的药物

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