阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)如何攻克＂不可成药＂靶点?

　　KRAS基因是人体肿瘤中最常见的致癌基因之一，其中KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌（NSCLC）的13%-15%，多见于吸烟人群，传统化疗、免疫治疗疗效有限，患者中位无进展生存期（PFS）仅4-6个月。此前，由于KRAS蛋白结构特殊、活性位点不明确，全球药企多年研发均陷入瓶颈，直到靶向KRAS G12C突变的抑制剂问世，才真正开启了该领域的治疗新纪元。阿达格拉西布（Adagrasib，代号MRTX849）是一款口服、高选择性的KRAS G12C共价抑制剂，其核心优势在于“精准锁定+持久抑制”的作用机制。它能特异性结合KRAS G12C突变体的半胱氨酸残基，将KRAS蛋白不可逆地锁定在无活性状态，从而阻断下游MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移，实现“精准打击”肿瘤细胞的效果。

　　与同类KRAS G12C抑制剂相比，阿达格拉西布具有更长的半衰期（约24小时），能在体内维持稳定的药物浓度，持续抑制肿瘤生长；同时其穿透血脑屏障的能力较强，对合并脑转移的KRAS G12C突变肺癌患者也能发挥疗效，这一特性填补了脑转移患者治疗的空白，成为其差异化竞争的核心亮点。阿达格拉西布目前已获美国FDA批准用于治疗既往接受过至少一线全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，在我国也已进入临床试验阶段，不久后或将惠及国内患者。

　　在关键的Ⅱ期KRYSTAL-1临床试验中，纳入了116例既往接受过化疗、免疫治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，接受阿达格拉西布600mg每日两次口服治疗。结果显示，患者客观缓解率（ORR）达43%，其中1例患者实现完全缓解（CR），49例患者实现部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）高达80%，意味着80%的患者肿瘤得到有效控制，避免了进一步进展。生存期方面，患者中位无进展生存期（mPFS）达6.5个月，中位总生存期（mOS）长达12.6个月——这一数据相较于传统化疗（mOS约6-8个月）实现了显著突破，让晚期患者的生存期几乎翻倍。更值得关注的是，对于治疗线数较晚（既往接受过2线及以上治疗）的患者，阿达格拉西布仍能带来临床获益，为耐药后患者提供了新的治疗方向。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读：阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)针对携带KRAS G12C突变引起的癌症的靶向药物

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/