普拉替尼/普拉西替尼(Pralsetinib)在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌时可能引起腹泻等胃肠道不良事

　　RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌精准治疗中的重要分子亚型之一。随着普拉替尼、塞普替尼等RET选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床应用，RET融合阳性NSCLC患者获得了更具针对性的治疗选择。然而，在疗效获益之外，治疗相关不良事件的识别与管理同样影响患者能否持续从靶向治疗中获益。

　　腹泻是TKI治疗过程中较常见的胃肠道不良事件，临床中往往首先给予止泻、补液、饮食调整等对症处理。但对于持续存在、程度较重，且对常规止泻药物反应有限的腹泻，不能简单归因于“普通药物性腹泻”。近期发表在ACG Case Reports Journal的一例病例报告中，研究者报道了一名接受普拉替尼治疗的ⅢC期NSCLC患者，在治疗过程中出现持续性3级腹泻，最终经结肠镜随机活检确诊为淋巴细胞性结肠炎。该病例提示，普拉替尼相关腹泻背后可能存在显微镜下结肠炎等少见病理机制，及时开展消化道评估和组织学检查，对于明确诊断、控制症状并尽可能维持有效抗肿瘤治疗具有重要意义。

　　患者为71岁女性，既往无明确胃肠道疾病史，因胸背痛和干咳确诊为ⅢC期NSCLC，并开始接受普拉替尼400 mg治疗。治疗2个月后，复查CT提示肿瘤接近完全缓解。普拉替尼治疗约3个月后，患者出现下腹部痉挛、食欲下降及持续性3级腹泻，偶有黑便。洛哌丁胺仅轻度缓解症状，实验室检查未提示感染。随后行胃镜及结肠镜检查，仅见直乙结肠轻度散在红斑；但随机结肠和直肠活检显示上皮内淋巴细胞增多，并伴中性粒细胞浸润及局灶性隐窝脓肿形成，符合淋巴细胞性结肠炎表现。结合用药时间、感染排查阴性及病理结果，研究者判断为普拉替尼诱导的淋巴细胞性结肠炎。暂停普拉替尼后，患者腹泻约1周缓解。但后续PET-CT提示左肺出现新的摄取灶，考虑肿瘤复发风险，遂以200 mg减量恢复普拉替尼，并于1周后增至300 mg，随后患者再次出现2级腹泻。再次暂停普拉替尼后，给予布地奈德9 mg治疗，腹泻在1天内缓解。此后患者在合并布地奈德基础上重新恢复普拉替尼，并逐步加量至300 mg，未再出现腹泻复发。

　　靶向治疗期间出现持续腹泻时，不能仅按普通胃肠道反应处理。普拉替尼虽可引起腹泻等胃肠道不良事件，但若患者出现较高级别腹泻，且对洛哌丁胺等常规止泻药反应不佳，应进一步排查感染，并考虑内镜检查及病理活检。淋巴细胞性结肠炎属于显微镜下结肠炎，典型表现为慢性水样腹泻，但结肠镜下可仅有轻微改变，甚至接近正常。本例患者内镜下仅见直乙结肠轻度红斑，最终依靠随机结肠和直肠活检发现上皮内淋巴细胞增多，才明确诊断。因此，对于靶向治疗期间原因不明的持续腹泻，应重视随机活检的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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