卡博替尼/卡布替尼(Cometriq/Cabozantinib)是一种具有广谱和多个抑制肿瘤细胞靶点的抗癌药物

　　卡博替尼是一种非常特殊的抗癌药物，具有广谱和多个抑制肿瘤细胞靶点。目前市面上还没有哪个抗癌药物能够拥有如此广泛的抑制肿瘤细胞靶点。卡博替尼抑制肿瘤细胞靶点包括；抗血管生成VEGFR1-3、肺癌原发和继发耐药性相关的C-met、多种实体瘤相关的RET、肺腺癌相关的ROS1、多种实体瘤相关的NTRK，以及TRKB、TIE-2、KIT、FLT-3、TAM，以及（AXL、TYRO3和ME）等等。研究显示，卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肠癌等多种实体瘤的临床研究中取得了显著的疗效，并且在骨转移患者中也表现出了很强的治疗效果。

　　RET基因重排在约2%的非小细胞肺癌患者中存在。卡博替尼具有抑制ERT靶点的活性。2016年，著名医学杂志《柳叶刀》发布了一项临床试验数据，对26名RET基因重排癌症患者进行了治疗。结果表明，疾病控制率接近100%，整体反应率达到28%。在另一个II期临床试验中，卡博替尼治疗RET融合癌症患者的有效ORR为38%，PFS为7个月。MET阳性患者在肺癌中的比例约为5%。卡博替尼属于TYPEII型MET酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究和一些病例报道显示，卡博替尼对几种TYPEI型MET酪氨酸激酶抑制剂的耐药突变具有敏感性。1型MET抑制剂包括；卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼和谷美替尼等，这些MET抑制剂在一线治疗后产生继发性耐药的突变位点多数是Y1230和D1228突变，而2型MET抑制剂卡博替尼对这两个耐药突变位点有抑制活性，因此可以解决上述1型MET靶向药的耐药问题。另外在非小细胞肺癌EGFR突变一代抑制剂（如易瑞沙、特罗凯、凯美纳）和三代抑制剂（奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼）治疗后出现继发耐药的患者中有很大概率会出现MET突变，联合卡博替尼治疗可以得很好的解决肺癌EGFR-TKI出现MET突变造成的耐药问题。

　　一项二期临床试验（NCT01639508），该试验采用单臂、单中心的设计，旨在研究对于MET突变的癌症患者，每天一次60mg的卡博替尼治疗的效果。在入组的24位患者中，有84%患者被诊断为腺癌。其中，有20例患者出现METEX14突变，2例患者经历了METEX14融合，还有5例患者出现了MET扩增（其中3例合并了METEX14突变）。在这些患者中，有29%曾接受过一线治疗，29%曾接受过二线治疗，而42%则进行了三线以上的治疗。此外，20位患者中有4例接受过卡马替尼抑制剂治疗并出现耐药，另有15例患者使用了克唑替尼，还有1例患者使用了特泊替尼。在这些患者中，有34%出现了脑转移。关于PD-L1的表达情况，33%的患者表达为阴性，46%的患者表达为阳性，而21%的患者的表达情况未知。4例患有METEX14基因突变的患者中，全部有部分病情缓解。其中，3例是经过治疗后1型MET靶向药物耐药性的患者。13例患者的病情保持稳定，其中一例患者有METD128N突变。总体上，疗效评估结果显示，ORR为17%，DCR为71%，mPFS为6.3个月，mOS为8.7个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(Cometriq/Cabozantinib)为晚期肾癌和甲状腺癌等患者带来显著生存获益

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