奈拉滨(Atriance/Nelarabin)在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中具有一定抗肿瘤活性

　　奈拉滨是一种脱氧鸟苷类似物化疗药物。它作为一种前药，进入体内后在肿瘤细胞内被代谢转化为活性产物——鸟嘌呤三磷酸腺苷（ara-GTP），掺入肿瘤细胞的DNA和RNA中，干扰其合成和修复，最终导致癌细胞死亡。由于T细胞淋巴母细胞在代谢奈拉滨方面具有生物学优势，奈拉滨对T-ALL和T-LBL具有相对特异性的抗肿瘤活性。在关键成人和儿科研究中，对于接受过至少两种既往化疗方案的重度预处理患者，奈拉滨的完全缓解率（包括血液学恢复不完全的CR）约为21%至23%。尽管尚未进行显示生存益处的随机对照试验，但对于缺乏有效治疗选择的复发或难治性患者而言，奈拉滨提供了一个重要的治疗途径。

　　奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究发现，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

　　药代动力学研究显示，奈拉滨半衰期为15分钟，其活性代谢物ara-G半衰期约3小时，主要通过腺苷脱氨酶代谢为鸟嘌呤及尿酸。临床试验中，成人隔日静脉注射1500mg/m²，儿童连续5天注射650mg/m²，21天为一周期。FDA数据显示，儿童组完全缓解率（CR）为13%，成人组为18%；最大耐受剂量分别为60mg/kg（儿童）和40mg/kg（成人）。常见副作用包括中性粒细胞减少及神经毒性。研究表明，奈拉滨在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中具有一定抗肿瘤活性及耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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