奥凯乐/瑞普替尼(Augtyro/Repotrectinib)有望成为ROS1阳性肺癌的一线治疗方案

　　ROS1基因重排已在约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中被发现。瑞普替尼成为继克唑替尼和恩曲替尼之后获批的第三个ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在TRIDENT-1试验的一个亚组队列中，对于既往接受过1种ROS1-TKI治疗且未接受过化疗的患者，瑞普替尼显示出疗效，客观缓解率（ORR）为38%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月。然而，关于瑞普替尼在经多线治疗患者中的疗效和安全性的真实世界数据仍然有限。在驱动基因阳性的非小细胞肺癌中，酪氨酸激酶抑制剂的继发性耐药一直是需要克服的挑战，且最近在ROS1研究领域受到关注。D2033N是与第一代ROS1-TKI耐药相关的突变之一。尽管临床前研究表明瑞普替尼对D2033N仍有活性，但关于其疗效的临床证据仍然缺乏。

　　在TRIDENT-1试验的未接受过TKI治疗的队列中，瑞普替尼显示出卓越的疗效，与前代TKI相比，ORR为79%，PFS为35.7个月。因此，瑞普替尼有望成为ROS1阳性肺癌的一线治疗方案。然而，由于前代ROS1抑制剂和培美曲塞为基础的化疗的应答持续时间较长，经治的ROS1阳性患者数量多于初治患者。因此，瑞普替尼也有望在经治患者的治疗中继续发挥关键作用。TRIDENT-1试验纳入了接受过1-3线化疗或1-2线ROS1-TKI治疗的患者，两个队列在ORR和PFS方面均显示出疗效。患者接受的既往治疗次数明显多于这些队列，提示即使对于重度经治患者，瑞普替尼仍可能是一个可行的治疗选择。

　　瑞普替尼凭借最强的颅内活性和最广的耐药突变覆盖谱，在二代ROS1 TKI竞争中占据差异化优势地位。核心特点1.大环结构的首创者：全球首款采用紧凑型大环设计的TKI，分子尺寸远小于传统TKI，是其能够突破血脑屏障和克服耐药突变的物理基础。2.脑转移患者的"救星"：颅内ORR高达89%，基线无脑转移患者12个月颅内PFS率达91%，是唯一能让脑转移患者看到实质性颅内缓解的ROS1 TKI。3.耐药克星的破局力：对ROS1 G2032R、D2033N、L2026M等所有已知耐药突变均保持高活性，即便是克唑替尼/恩曲替尼耐药后的患者，仍有38%的客观缓解率。4."不限癌种"的泛癌种潜力：NTRK阳性实体瘤适应症覆盖肺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤等多种罕见肿瘤，真正做到"异病同治"。5.超长PFS的持久获益：TKI初治患者mPFS达35.7个月（近3年），4年总生存率56%，为有史以来最长的ROS1阳性NSCLC PFS数据之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/rptn/