伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)为癌症治疗提供新的治疗可能性

　　伏立诺他是一种亚乙基酰苯胺异羟肟酸，属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）。其HDAC抑制潜力使其能够积累乙酰化组蛋白。这反过来可以恢复癌细胞的正常基因表达并激活多种信号通路。实验证明伏立诺他在许多癌细胞系中诱导组蛋白乙酰化和细胞毒性，增加p21细胞周期蛋白的水平，增强促凋亡因子，同时降低抗凋亡因子。此外，它通过上调程序性死亡配体1(PD-L1)和干扰素γ受体1(IFN-γR1)表达来调节免疫反应，并可影响蛋白酶体和/或聚集体降解、内质网功能、细胞周期停滞、细胞凋亡、肿瘤微环境重塑和血管生成抑制。在本研究中，我们试图阐明Vorinostat抑制HDAC的精确分子机制。更深入地了解这些机制可以提高我们对癌细胞异常的理解，并为癌症治疗提供新的治疗可能性。

　　伏立诺他，又名辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)，已被证实可有效治疗特定类型的癌症。2006年10月，FDA批准了这种药物，它属于一类称为HDACis的药物，用于治疗对其他治疗无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。这是首个获批用于此目的的HDACi。伏立诺他口服，通常每天一次，以胶囊形式提供。其常见副作用包括呕吐、恶心、疲劳、腹泻和食欲不振。也可能出现更严重的副作用，如血小板计数低或肝脏问题。与所有药物一样，遵循处方信息并咨询医疗保健专业人员以确定伏立诺他是否是合适的癌症治疗选择非常重要。伏立诺他通过阻断与调节基因表达有关的HDAC酶的活性发挥作用。事实上，伏立诺他抑制HDAC，而HDAC可以改变负责细胞分化和生长的基因表达，最终导致癌细胞死亡。伏立诺他通过多种机制在人类癌症管理中产生临床疗效。其主要的抗癌机制包括诱导肿瘤细胞凋亡，即受控的细胞死亡。

　　伏立诺他等HDAC可增加组蛋白乙酰化，从而激活参与调节细胞凋亡的基因。这导致促凋亡基因激活和抗凋亡基因抑制，导致癌细胞死亡。除了诱导细胞凋亡，伏立诺他还可以破坏癌细胞的生长和增殖。HDAC抑制可导致乙酰化蛋白的积累，从而干扰涉及细胞周期调节、血管生成和DNA修复的关键细胞过程。这最终可导致癌细胞生长和血管生成的抑制，阻止癌症转移和生长所必需的新血管的形成。伏立诺他和其他HDACis通过另一种关键机制调节免疫细胞，发挥其抗癌作用。通过增加免疫相关基因的表达并增强T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等免疫细胞的活性，HDACis可以增强免疫监视和癌细胞的消灭。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)作为HDAC抑制剂可以治疗哪些疾病呢?

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