卡普利沙/凡德他尼(Caprelsa/Vandetanib)改写了RET融合肺腺癌的整体治疗格局

　　RET重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂（凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼）治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。凡德他尼(vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。

　　LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的Ⅱ期临床试验，共纳入19例日本RET融合肺腺癌患者，其中1例3B期，18例IV期，中位年龄59岁，74%女性，68%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，KIF5B-RET 10例，CCDC6-RET 6例，未知融合伴侣类型3例。入组患者接受凡德他尼治疗，300mg每天一次，空腹或随餐口服。结果显示，客观有效率（ORR）为47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）90%，大多数患者（84%）的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50%。中位无进展生存期（PFS）4.7个月，中位缓解持续时间（DOR）5.6个月，中位总生存期（OS）11.1个月。在安全性方面，最常见的不良反应为高血压（84%）、腹泻（79%）、痤疮样皮疹（63%）、皮肤干燥（42%）、QT间期延长（42%）、厌食（32%）和肌酐升高（32%）。

　　凡德他尼用药期间需定期监测血压、心电图、肝肾功能、电解质、甲状腺功能等指标，每1-2个月复查影像学检查，评估肿瘤控制效果，方便医生动态调整治疗方案，规避用药风险。凡德他尼与部分药物存在代谢相互作用，可能影响药效、加重肝肾负担，患者如需联用其他药物或保健品，必须提前告知医生评估，严禁自行叠加用药。药物剂量调整需由专业医生操作，针对出现中度不良反应、轻微肝肾功能异常的患者，医生会个体化下调剂量。患者严禁自行停药、减药、改频次，避免导致肿瘤反弹、病情进展。备孕期男女、妊娠期女性禁用本品，哺乳期女性用药期间需暂停哺乳；用药及停药后3个月内需严格避孕，规避胎儿发育损伤风险。儿童、体弱及合并基础疾病的老年患者，需在医生严密监护下个体化用药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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