沃拉西地尼别名:沃拉西德尼英文:Vorasidenib是一种针对异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)突变的口服、脑渗透性双重抑制剂。它是全球首个获批的口服IDJ1/2双重抑制剂,也是首款直接靶向低价格胶质瘤关键驱动突变的系统性治疗药物,被视为神经肿瘤学和精准肿瘤学的一种重要里程碑。沃拉西地尼的作用机制是精准抑制突变型IDH1和IDH2酶的活性。在IDH基因突变的肿瘤细胞中,突变酶会导致致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)大量积聚,这会阻断正常细胞分化并驱动肿瘤形成。沃拉西地尼通过抑制突变酶,能显著降低肿瘤内2HG水平,从而解除对分化的阻滞,促进肿瘤细胞向更成熟的细胞型分化,控制肿瘤生长。此外,其优化的血脑屏障穿透性设计,确保药物能在脑肿瘤组织中达到有效浓度。
作为目前全球唯一获批用于IDH突变低级别胶质瘤的靶向药物,
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