匹妥布替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)为B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗希望

　　在淋巴瘤治疗领域，BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂的出现为B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。匹妥布替尼（吡托布鲁替尼）作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其独特的作用机制和优异的临床表现，正成为复发/难治性淋巴瘤治疗的重要力量。与传统BTK抑制剂相比，匹妥布替尼对BTK的抑制作用更强且更持久，尤其对常见的耐药突变（如BTK C481S突变）仍保持高度活性，这使其能够克服部分患者因靶点突变导致的治疗耐药问题。其核心作用机制是通过与BTK不可逆结合，阻断B细胞受体信号通路的激活，从而抑制淋巴瘤细胞的增殖、存活及迁移，同时调节肿瘤微环境，减少恶性细胞的扩散。

　　目前，匹妥布替尼已在多种B细胞淋巴瘤中展现出显著疗效，包括套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等。2025年5月发表于《International Journal of Cancer》的中国Ⅱ期桥接研究，该研究由北京大学肿瘤医院牵头在中国19个中心开展，用于评估匹妥布替尼对中国复发难治性B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性，尤其针对既往接受过共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。该研究纳入87例患者，给予每日1次200mg匹妥布替尼单药治疗，以28天为一周期。结果显示，在35例既往接受过cBTKi治疗的MCL患者中，总缓解率（ORR）达62.9%，其中11.4%达完全缓解（CR），51.4%达部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（DOR）未达到，12个月DOR率59.7%，中位无进展生存期（PFS）6.8个月，12个月PFS率44.1%，中位总生存期（OS）15.5个月，12个月OS率61.9%。28例非母细胞型MCL患者ORR为71.4%，11例既往接受过cBTKi治疗的CLL/SLL患者ORR为63.6%，中位DOR 18.3个月，中位PFS和OS分别为18.3个月和24.3个月。

　　安全性方面，不良事件多为轻至中度，≥3级出血发生率仅2.3%，无房颤/房扑报告，耐受性良好。研究表明，匹妥布替尼在中国患者中的疗效和安全性与全球BRUIN研究一致，为cBTKi治疗后进展的中国MCL和CLL/SLL患者提供了有前景的治疗选择。7月29日，III期BRUIN CLL-314研究积极顶线结果，该研究为首个纳入初治患者、针对共价BTK抑制剂的头对头III期研究，比较非共价BTK抑制剂匹妥布替尼与共价BTK抑制剂伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效。研究为随机、开放标签设计，计划入组650名初治或未用过BTK抑制剂的经治患者，1:1分配接受匹妥布替尼（200mg/日）或伊布替尼（420mg/日）治疗。结果显示，匹妥布替尼达到主要终点（IRC评估的ORR），且更具优势（p<0.05）；PFS虽未成熟，但呈更优趋势，OS未受损害，安全性与既往试验一致，详细结果将于2025年晚些时候医学大会公布。该研究与III期BRUIN CLL-313（对比化学免疫疗法，2025下半年出结果）将共同作为全球注册依据。用法用量方面，匹妥布替尼的推荐剂量为每日一次口服200mg，直至疾病进展或毒性不可接受。若出现漏服，若距下次服药时间超过12小时，可立即补服；若不足12小时，则无需补服，按原计划服用下次剂量即可。匹妥布替尼常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、疲劳、腹泻等，多数为1-2级，可通过对症治疗或短暂剂量调整缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：匹妥布替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)为BTKi初治的CLL/SLL患者带来更优结局的潜力

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