他拉唑帕利(Talzenna/talazoparib)在HER2阴性乳腺癌治疗中发挥重要作用

　　如果把癌细胞比作一栋不断违章扩建的“危楼”，那么它的生存离不开一群勤勤恳恳的“建筑工人”，其中一些叫做PARP蛋白，一些叫做BRCA蛋白。这些蛋白专门负责修补DNA损伤，就像建筑工人修补墙壁裂缝，让癌细胞得以持续生长。不过，一些癌细胞存在BRCA突变，因此修补工作就全部都落在PARP蛋白上了。因此，科学家们开发出了PARP抑制剂，能让PARP蛋白集体“罢工”，之后癌细胞彻底失去自我修复能力，最终“建筑崩塌”，自我毁灭。他拉唑帕利（Talazoparib）是一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，不仅能够抑制PARP酶起作用，使肿瘤细胞缺乏修复途径死亡，还可以将PARP酶固定在DNA损伤点上来诱导肿瘤细胞死亡。2018年10月，他拉唑帕利首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023年6月20日，又获FDA批准与恩扎卢胺（Enzalutamide）联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

　　他拉唑帕利是目前已知最强效的PARP抑制剂之一，它不仅能让PARP“罢工”，还能像“强力胶”一样把PARP蛋白牢牢粘在DNA损伤点上，让癌细胞彻底丧失修复能力。相比之下，其他PARP抑制剂（如奥拉帕利）主要靠“罢工”这一招，而他拉唑帕利的“双重打击”可能让抗癌效果更持久。他拉唑帕利的常见副作用为贫血、疲劳、恶心等，但大多可控。目前，他拉唑帕利主要用于晚期乳腺癌，但科学家正在探索它能否在早期乳腺癌术前使用，让肿瘤缩小，帮助患者保住乳房。此外，它还可能与其他抗癌药（如免疫治疗）联手，实现“1+1>2”的效果。一句话记住它：“他拉唑帕利——让癌细胞的DNA修理工叛变，最终自取灭亡！”一项评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺Vs安慰剂联合恩扎卢胺治疗mCRPC的III期临床试验结果显示（TALAPRO-2）：他拉唑帕利联合恩扎卢胺将mCRPC患者的疾病进展或死亡风险降低37%；他拉唑帕利联合恩扎卢胺的放射学无进展生存期（rPFS）尚未达到，而安慰剂联合恩杂鲁胺组的rPFS为21.9个月（HR 0.63；95%CI 0.51-0.78；p<0.0001）。

　　在携带HRR突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%（HR，0.46；95%CI，0.30–0.70；P<0.001），而在未携带HRR突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，0.70；95%CI，0.54–0.89；P=0.004）。此外，他拉唑帕利与恩扎卢胺组合疗法所展现的安全性也与两药物已知的安全性信息一致。他拉唑帕利已在全球范围内广泛应用于治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。该药物已被证明能够有效延长患者的无进展生存期，提高生活质量。同时，随着医疗水平的提高和药物研发的不断进步，他拉唑帕利还有望在更多类型的乳腺癌治疗中发挥重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕利(Talazoparib/Talacare)作为PARP抑制剂的适应症以及用法用量介绍

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