阿培利司/阿吡利塞(Alpelisib/Piqray)精准直击PIK3CA突变靶点为激素耐药患者带来生存突破

　　在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已是标准的一线方案。然而，耐药几乎是所有患者必须面对的终点，而导致耐药的最常见原因之一，就是PIK3CA基因突变。约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带PIK3CA突变。这类患者的肿瘤细胞会通过PI3K信号通路持续“叛逃”，对内分泌治疗产生抵抗。阿培利司是一种口服的α特异性PI3K抑制剂，专门针对PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者。临床试验显示，与单独使用氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群可显著延长患者的无进展生存期。适用人群：经检测确认存在PIK3CA突变、既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

　　阿培利司是一种强效、口服的小分子PI3Kα抑制剂（研发代号BYL-719）。在生化激酶测定中，它对PI3Kα的抑制活性（IC50为5 nM）比对其他I类PI3K家族成员（β/γ/δ）高约20至100倍。与既往泛PI3K、pan-PI3K抑制剂（如Buparlisib、Duvelisib等）不同，阿培利司的高选择性显著降低了对非靶点激酶（包括参与胰岛素信号传导的PI3Kβ/δ）的脱靶干扰，在保持抗肿瘤活性的同时初步具备高选择性及临床易监测耐受界值，为获得更佳的患者获益-风险比奠定了分子基础。阿培利司在中国当前暂未获得NMPA批准上市。其HR+/HER2-乳腺癌的后线精准靶向定位与多种PI3K抑制剂相比表现为高度分化：精准基因分层：必须在NGS或PCR检测确认PIK3CA突变阳性后方可启动治疗，充分体现“无检测、不靶向”的精准医学理念。靶点选择性高：相较于泛PI3K抑制剂（如布泽替尼、杜瓦利西布），阿培利司仅选择性抑制PI3Kα，显著降低了对PI3Kβ/γ/δ的脱靶抑制，以及随之而来的严重腹泻、肝毒性和系统性炎症的风险。联合治疗基石地位：在“内分泌+CDK4/6抑制剂”一线进展后，阿培利司联合氟维司群已在III期EPIK-B5研究中确立为一种行之有效的序贯治疗策略。

　　阿培利司是精准靶向药，仅对携带PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者有效。用药前需通过正规基因检测（如组织活检、液体活检）确认存在PIK3CA突变，避免无效治疗。目前阿培利司获批的是与氟维司群联合使用的方案，临床数据显示，联合方案的疗效远优于单独使用氟维司群或阿培利司。单独使用阿培利司的疗效有限，且容易导致耐药。对于HR+/HER2-、携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者来说，阿培利司的出现是一场“治疗革命”。它打破了传统激素治疗耐药的困境，以精准的PI3Kα抑制作用，与氟维司群协同作战，显著延长了患者的生存期，改善了生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿培利司(piqray/Alpelisib)为深陷耐药困境的乳腺癌患者带来了新的曙光

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