瑞普替尼/洛普替尼(Repotrectinib)作为具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择

　　ROS1基因重排已在约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中被发现。瑞普替尼成为继克唑替尼和恩曲替尼之后获批的第三个ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。瑞普替尼的作用机制基于其高度特异性的分子结构设计。这种药物能够精准靶向作用于间变性淋巴瘤激酶，有效抑制该激酶的异常活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号传导。与传统的靶向药物相比，瑞普替尼具有更强的血脑屏障穿透能力，这对预防和治疗脑转移具有重要意义。此外，该药物还对多种已知的耐药突变具有抑制效果，为经治患者提供了新的治疗机会。

　　在TRIDENT-1试验的一个亚组队列中，对于既往接受过1种ROS1-TKI治疗且未接受过化疗的患者，瑞普替尼显示出疗效，客观缓解率（ORR）为38%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月。然而，关于瑞普替尼在经多线治疗患者中的疗效和安全性的真实世界数据仍然有限。在驱动基因阳性的非小细胞肺癌中，酪氨酸激酶抑制剂的继发性耐药一直是需要克服的挑战，且最近在ROS1研究领域受到关注。D2033N是与第一代ROS1-TKI耐药相关的突变之一。尽管临床前研究表明瑞普替尼对D2033N仍有活性，但关于其疗效的临床证据仍然缺乏。

　　在TRIDENT-1试验的未接受过TKI治疗的队列中，瑞普替尼显示出卓越的疗效，与前代TKI相比，ORR为79%，PFS为35.7个月。因此，瑞普替尼有望成为ROS1阳性肺癌的一线治疗方案。然而，由于前代ROS1抑制剂和培美曲塞为基础的化疗的应答持续时间较长，经治的ROS1阳性患者数量多于初治患者。因此，瑞普替尼也有望在经治患者的治疗中继续发挥关键作用。TRIDENT-1试验纳入了接受过1-3线化疗或1-2线ROS1-TKI治疗的患者，两个队列在ORR和PFS方面均显示出疗效。洛普替尼突破性疗法认定，作为具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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