塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效显著

　　多发性骨髓瘤（MM）患者的生存获益因蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）及抗CD38单克隆抗体的应用得到显著改善，但多数患者最终会发展为复发/难治性MM（RRMM），其中「五药难治」亚型预后较差，中位总生存期（OS）仅为6-12个月。核输出蛋白1（XPO-1）在MM中常呈现过表达状态，并与疾病侵袭性及耐药性密切相关。塞利尼索是一种全球首款口服选择性XPO-1抑制剂，通过阻断XPO-1，使肿瘤抑制蛋白（如p53、IκB-α）滞留于核内并重新激活，同时抑制癌基因相关蛋白（如c-Myc、Bcl-2）的翻译；其不依赖抗原的独特作用机制，为其克服T细胞疗法的交叉耐药提供了生物学依据。

　　【药理作用】

　　塞利尼索通过阻滞核输出蛋白1（XPO1），可逆性抑制肿瘤抑制蛋白（TSPs）、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼素对XPO1的抑制作用导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）等癌蛋白减少，细胞周期阻滞和高细胞凋亡。塞利尼索对多发性骨髓痛细胞可见体外促调亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中可见抗肿瘤活性，塞利尼索联合地塞米松或硼替佐米在体外对多发性骨髓瘤具有协同的细胞毒作用，并增强了对包括蛋白酶体抑制剂耐药在内的小鼠多发性骨髓瘤移植瘤体内模型的抗肿瘤活性。

　　【适应症】

　　多发性骨髓瘤：塞利尼索与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。弥漫性大B细胞淋巴瘤：本品单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

　　【用法用量】

　　多发性骨髓瘤的推荐剂量：联合地塞米松（Sd）本品推荐剂量为每次80mg，每周第1和第3天口服。地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。弥漫性大B细胞淋巴瘤的推荐剂量：本品推荐剂量为每次60mg，每周第1和第3天口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。可以餐后或空腹服用。如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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