达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)是治疗胰腺癌领域的最重大进展

　　胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。据统计，胰腺癌的5年生存率极低，往往不足10%，这一数据远低于其他常见癌症。胰腺癌之所以如此难治，主要有以下几方面原因。RMC-6236（Daraxonrasib）有望成为既往接受过治疗的转移性胰腺癌的新标准治疗，因为与标准静脉化疗相比，这种每日口服药物基本上使既往治疗过的转移性胰腺癌患者的总体生存期翻倍，是迄今为止在胰腺癌领域见过的最重大进展。

　　RMC-6236是一款口服、直接靶向RAS（ON）多选择性抑制剂。与以往针对特定RAS突变位点的药物不同，RMC-6236采用了一种全新的“分子胶”机制。它通过与细胞内的分子伴侣蛋白亲环蛋白A（CypA）结合，形成一个二元复合物。随后，该复合物能够与处于激活状态（RAS（ON））的RAS蛋白结合，形成一个稳定的三元复合物。由于CypA通常不与RAS蛋白直接结合，但在RMC-6236的存在下，CypA被药物修饰后能够与RAS（ON）形成高亲和力的结合界面。这个三元复合物的形成，使得RAS（ON）无法与下游效应蛋白（如Raf、PI3K等）结合，从而阻断了RAS的信号传导，抑制了肿瘤细胞的生长和增殖。而且，RMC-6236不依赖特定突变位点，可抑制因继发突变导致的耐药，这是它相较于其他RAS靶向药物的显著优势。

　　临床试验结果显示，RMC-6236的总生存期是化疗的两倍（13.2个月vs 6.7个月）,试验中超过91%的患者携带KRAS突变。与化疗相比，无进展生存期（7.2个月对3.6个月）也有所改善。目前RMC-6236正在进行的临床试验仍在探索如何提升疗效，包括将其与化疗或其他治疗结合作为患者首次接受的治疗;或者用于早期术后防复发治疗。根据《新英格兰医学杂志》的报道，临床试验中约86%的患者报告出现皮疹，其中约14%的病例被认为是严重的。口腔溃疡是第二严重的副作用，54%的参与者报告了此症状。约1%的患者因严重副作用中止治疗，化疗患者约为11%。腹泻、恶心和呕吐也很常见，但程度较轻。与化疗患者相比,接受RMC-6236治疗的患者报告的癌症相关疼痛恶化、整体健康状况和生活质量的恶化明显延迟。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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