塔拉妥单抗(Imdelltra/AMG757)为小细胞肺癌患者带来真正持久而深远的生存获益

　　小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性恶性肿瘤，无论处于局限期还是广泛期，放疗仍是治疗的重要组成部分。局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗通常包括以根治性放疗联合顺铂为基础的化疗，之后可考虑预防性全脑照射。对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），巩固性放疗和姑息性放疗是常用的策略。在所有疾病分期中，脑部和肺部仍是放疗的常见靶区，但放疗也用于治疗有症状的病灶或对局部难治性病灶进行控制。靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗相较于化疗显示出更长的生存期，是首选的二线ES-SCLC治疗方案。

　　SCLC细胞具有高度异质性和复杂的转录调控网络，缺乏可操作的驱动突变，加之“冷”肿瘤特征所致T细胞浸润不足且功能受抑，使得传统靶向与ICI单药疗效均十分受限。DLL3的发现提供了新的突破口。研究显示，DLL3在SCLC和其他高级别神经内分泌肿瘤的细胞表面异常高表达，而在正常组织中表达极少且仅限于细胞质，这一特征使其成为多种神经内分泌肿瘤领域极具潜力的治疗靶点。塔拉妥单抗正是基于此靶点设计的双特异性TCE，通过同时结合DLL3与T细胞上的CD3分子，直接桥接并激活T细胞，无需依赖MHC-I类分子介导的抗原呈递，从而有效规避肿瘤的免疫逃逸机制。该靶向机制已成为SCLC领域备受瞩目的研发方向之一。

　　塔拉妥单抗及DLL3靶向领域仍有诸多研究方向值得深入探索。首先，基于后线治疗的确切获益，将塔拉妥单抗前移至一线或局限期的临床研究正在积极布局，例如评估同步放化疗后序贯塔拉妥单抗巩固治疗局限期SCLC患者的III期DeLLphi-306研究，结果非常令人期待；其次，在联合策略方面，鉴于SCLC的侵袭性，塔拉妥单抗与ICI、PARP抑制剂或放化疗的序贯或联合应用，均值得系统探索；最后，在生物标志物方面，当前研究显示无论DLL3表达水平如何均可获益，但DLL3定量检测能否成为预测性生物标志物，抑或需结合分子亚型、肿瘤突变负荷及动态ctDNA监测建立更精准的患者筛选体系，仍需前瞻性研究验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab/AMG757)打破广泛期小细胞肺癌传统化疗的生存瓶颈

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