信倍立/阿西米尼(Scemblix/Asciminib)改变了慢性髓系白血病耐药患者的治疗格局

　　慢性髓系白血病的发生源于BCR-ABL1融合基因产生的组成性激活的酪氨酸激酶，传统的一、二、三代三磷酸腺苷竞争性酪氨酸激酶抑制剂通过结合该激酶的三磷酸腺苷结合口袋来抑制其活性。然而，部分患者会因激酶结构域突变导致药物结合力下降而产生耐药。阿西米尼通过结合ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋，这一变构调节位点，能够诱导激酶形成非活性的构象，从而抑制其功能，且对多种常见的三磷酸腺苷结合位点突变（如T315I突变）仍保持活性。

　　阿西米尼布是一种首创的口服变构抑制剂，通过特异性结合BCR-ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋，而非传统的ATP结合位点，诱导该激酶形成无活性构象，从而抑制其活性，适用于治疗既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者。慢性髓系白血病的核心驱动因素是BCR-ABL1融合基因，传统酪氨酸激酶抑制剂靶向其ATP结合位点，但该位点突变是耐药的主要机制。阿西米尼的变构抑制作用机制提供了一条绕过常见耐药突变的新路径。

　　关键临床试验数据显示，在经多线治疗的患者中，阿西米尼布在主要分子学反应率方面表现优异，且对包括T315I在内的多种耐药突变有效。该药每日口服一次或两次。其功能药效代表了对“不可成药”靶点策略的重大突破，为对现有药物耐药的患者提供了高效的新选择。与传统酪氨酸激酶抑制剂相比，其作用位点独特，不良反应谱也有所不同，常见包括血小板减少、关节痛、疲劳等，但严重动脉闭塞事件和胰腺炎风险相对较低。阿西米尼的应用改变了慢性髓系白血病耐药患者的治疗格局。使用前应进行BCR-ABL1激酶区突变检测以指导治疗决策。它为历经多种治疗方案后仍面临疾病进展的患者带来了深层次分子学缓解的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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