维莫德吉(Vismodegib/Erivedge)作用机制适应症用法用量不良反应等相关介绍!

　　维莫德吉胶囊是一种口服药物，通常在医生的指导下使用。它适用于那些基底细胞癌已经扩散到身体其他部位的成年患者，或在手术后出现复发的患者，或者对手术或放疗无效的患者。维莫德吉可以作为一线治疗或辅助治疗使用，剂量和疗程需要根据患者的情况而定。一项多中心临床试验评估了Erivedge的安全性和有效性，试验共纳入96例有局部晚期或转移性皮肤基底细胞癌的患者。主要终点是客观有效率（ORR），或治疗后肿瘤完全和部分缩小或癌性损害完全消失的患者百分率。在接受Erivedge治疗的转移性基底细胞癌患者中，部分缓解率为30%；在局部晚期基底细胞癌患者中，完全加部分缓解率为43%。

　　作用机制

　　Vismodegib是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。Vismodegib结合至和抑制Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋白。

　　适应症：

　　维莫德吉用于不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者

　　用法用量：

　　推荐剂量是150mg口服每天1次。可带或不带食物吞服整个胶囊;不要打开或压碎胶囊如果剂量错过，则恢复下一次预定剂量。

　　不良反应：

　　在维莫德吉的临床研究中，最常见（210%）的不良反应是肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和味觉减退。维莫德吉经上市后，出现了药物性肝损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）等不良事件。

　　警告和注意事项

　　（1）胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷：ERIVEDGE可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。

　　（2）献血：建议患者当接受ERIVEDGE和末次ERIVEDGE剂量后至少7个月不要献血或血液产品。

　　药代动力学

　　吸收

　　维莫德吉是一种高度通透性有低水溶解度化合物(BCS类别2)。Vismodegib的单次给药绝对生物利用度是31.8%。吸收是饱和的因在单次给药270 mg或540 mg vismodegib后缺乏剂量正比例性的证据。服用ERIVEDGE胶囊可不考虑进餐因为在稳态时vismodegib的全身暴露不受食物影响。

　　分布

　　Vismodegib的分布容积范围从16.4至26.6 L。在患者中Vismodegib血浆蛋白结合大于99%。Vismodegib结合至人血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白(AAG)和结合至AAG是饱和的。

　　代谢

　　大于98%的总循环药物-相关成分是母药。在人中vismodegib的代谢通路包括氧化，葡萄糖醛酸结合，和吡啶环裂解。在粪中回收的两个最丰富氧化代谢物是在体外重组CYP2C9和CYP3A4/5产生的。

　　消除

　　Vismodegib及其代谢物主要通过肝途径消除，在粪中回收给药剂量的82%和尿中回收4.4%。在连续每天1次给予Vismodegib后，估算的消除半衰期(t1/2)为4天和单次给药后为12天。

　　在特殊人群中药代动力学

　　肝受损：尚未研究肝受损对vismodegib全身暴露的影响。

　　肾受损：尚未研究肾受损对vismodegib全身暴露的影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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