奈拉滨(Atriance/Nelarabin)填补了急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗手段的空白

　　急性淋巴细胞白血病(ALL)是起源于骨髓或淋巴系统的淋巴祖细胞的一种恶性克隆性疾病，分T、B两种亚型,其中急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)占成人ALL的20%~25%,虽然相对少见,但恶性度很高,进展迅速。很多患者对标准治疗不敏感,且多数患者在2年内复发,预后极差。因此,有必要寻求更有效的药物以提高患者的缓解率,延长生存期。美国FDA和欧洲药品管理局分别于2005年和2007年批准奈拉滨上市,用于治疗至少2种化疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤。

　　奈拉滨是一种脱氧鸟苷核苷类似物前体药物，专为治疗复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤而设计。这类T细胞恶性肿瘤复发后预后极差，奈拉滨作为一类作用机制独特的细胞毒药物，为这些患者提供了重要的挽救性治疗选择，其活性在T淋巴细胞系中具有相对选择性。其作用机制涉及独特的细胞内代谢与DNA插入。奈拉滨本身无活性，需进入细胞后在脱氧鸟苷激酶和单磷酸脱氧鸟苷激酶的作用下，逐步磷酸化为活性三磷酸形式。这种三磷酸奈拉滨随后可被DNA聚合酶错误地掺入到正在合成的DNA链中。一旦掺入，它会抑制DNA的进一步合成，并通过多种机制导致细胞死亡，包括抑制核糖核苷酸还原酶和直接诱导线粒体膜通透性改变。由于T淋巴细胞中脱氧胞苷脱氨酶的活性较低，而脱氧鸟苷激酶活性较高，使得奈拉滨在T细胞内的积累和活化更具优势，从而表现出相对的T细胞选择性毒性。

　　在T-ALL/T-LBL的治疗方案中，奈拉滨填补了传统多药联合化疗失败后特异性治疗手段的空白。尽管其毒性显著，但在谨慎的患者选择和剂量监控下，它仍然是诱导疾病再次缓解、为移植创造条件的有效药物之一。它的应用强调了对于难治复发T细胞恶性肿瘤，需要包含特殊作用机制药物的强化治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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