卡非佐米(Carfilzomib/Carfilnat)用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤

　　随着多种新型药物（如硼替佐米和来那度胺）的出现，多发性骨髓瘤（MM）的治疗策略也发生了重大改变。虽然在过去的10年里，传统疗法如美法仑+强的松应用较广泛，但就目前而言，该疗法已逐渐成为历史。地塞米松+硼替佐米/来那度胺已成为新诊断MM和复发性MM的治疗骨干。为了进一步提高地塞米松+硼替佐米治疗MM的疗效，研究人员已经进行了很多尝试。一项随机3期试验比较了硼替佐米+沙利度胺+地塞米松和沙利度胺+地塞米松治疗复发性MM患者的疗效。虽然，结果显示，经三联疗法治疗的患者的无进展生存期和疾病进展时间明显长于经二联疗法治疗的患者，但是3-4级不良反应发生率却较高（29%vs 12%）。

　　卡非佐米（carfilzomib）在这种背景下用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RR-MM）。卡非佐米是经静脉给药的第二代蛋白酶体抑制剂，具有良好的抗肿瘤活性，用于治疗预先接受过至少2种药物治疗的MM患者。（包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一种免疫调节剂）。一项大型多中心的回顾性研究，纳入采用卡非佐米化疗方案但当时未进入临床试验的一批患者，目的是对卡非佐米治疗RR-MM的有效性和安全性进行评估。该项研究总共纳入的患者135例，患者为2013年3月-2015年5月期间接受了含有卡非佐米的治疗方案而未纳入临床试验。所有患者曾经用硼替佐米治疗过，有93.3%的患者用过来那度胺，另外沙利度胺占62.2%，泊马度胺占4.4%。总体而言，66%的患者对硼替佐米和来那度胺无效，对于包括免疫调剂在内的药物总体无效率高达85.9%。60%的患者曾经接受自体造血干细胞移植，5.2%接受了异基因造血干细胞移植。末次治疗最常见是使用含有来那度胺的化疗方案，约占50%。卡非佐米的剂量根据医生的医嘱，有单药治疗，也有联合用药。研发商推荐卡非佐米在第1、2、8、9、15和16天静脉输注，每次约10-30min,每28天为1个疗程。其中第1疗程的1、2天剂量为20mg/m2，接下去剂量可提高到27mg/m2.大部分患者采用卡非佐米二联药或者三联药。

　　该项研究立足于非选择的病例，总结了RR-MM采用卡非佐米化疗方案的疗效和安全性，提供了预测卡非佐米反应率的重要数据信息。该研究也显示了，卡非佐米的反应率受耐药性影响巨大，因此，对药物耐药机制的进一步探究有利于选择治疗方案和提高治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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