普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)为各种RET突变实体瘤患者提供了新的治疗机会

　　RET基因改变不仅见于肺癌和甲状腺癌，在多种实体瘤中都有发现，这些患者往往缺乏有效治疗。普拉替尼通过其广谱抗RET活性，为各种RET突变实体瘤患者提供了新的治疗机会。其广泛的应用前景和可靠的治疗效果，正在扩大精准医疗的受益人群，为更多患者带来希望。普拉替尼在多种实体瘤中的疗效基于RET改变在这些肿瘤中的驱动作用。除肺癌和甲状腺癌外，RET融合还在结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤中有发现，虽然发生率较低，但都具有临床意义。普拉替尼通过抑制RET信号通路，对这些肿瘤产生治疗作用。适用人群包括各种RET融合或突变阳性的晚期实体瘤患者，这些患者通常常规治疗失败，迫切需要新的治疗选择。

　　普拉替尼是一种强效、高选择性ATP竞争性RET抑制剂。临床前研究显示，其对野生型RET、RET融合（KIF5B-RET、CCDC6-RET）以及获得性耐药突变（包括V804门控突变）具有纳摩尔级活性（生化IC50~0.4 nM，细胞IC50 1-5 nM）。其选择性优势显著，对VEGFR2的选择性超过400倍，从而减少了传统多靶点抑制剂常见的靶外毒性。在安全性方面，普拉替尼的不良事件可通过剂量调整和标准支持治疗进行管理。尽管约50%的患者发生了剂量减低（最常见于处理中性粒细胞减少和贫血），但仅10%的患者因治疗相关不良事件（TRAE）停药。与塞普替尼相比存在一些安全性差异，但需谨慎解读跨试验比较结果。塞普替尼试验显示血液学事件发生率较低，但肝酶升高和QT间期延长发生率较高。本研究中未观察到超敏反应，而塞普替尼在既往接受免疫检查点抑制剂的患者中报告的超敏反应发生率约为12%。

　　普拉替尼的安全性特征与此前报告保持一致。该选择性口服RET抑制剂在晚期RET融合阳性NSCLC中继续表现出持久的缓解、颅内活性和可控的安全性。研究结果进一步强调了在所有转移性NSCLC患者中尽早开展包括基因融合在内的生物标志物检测以指导治疗的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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