奥加伊妥珠单抗(Besponsa)用于单药治疗复发/难治性CD22阳性的急性淋巴细胞性白血病

　　奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin）作为全球首个获批用于治疗复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的抗体药物偶联物（ADC），为这类患者的治疗带来了新的希望。从药物特性来看，奥加伊妥珠单抗靶向CD22，促使肿瘤细胞凋亡。临床研究和真实世界数据充分证实了奥加伊妥珠单抗的显著疗效。它能将患者的完全缓解率（CR/CRi）提高至62.5%-81.5%，使微小残留病（MRD）阴性率达到71%-81.8%，还能将移植率提升近4倍。以德国单中心研究为例，接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者桥接移植率高达80%。2024年3月，美国FDA批准其用于儿童R/R B-ALL，不过在儿童群体中的应用仍需更多大样本研究来进一步验证。总体而言，奥加伊妥珠单抗凭借独特的作用机制和良好的临床效果，成为R/R B-ALL治疗的重要选择，尤其是为儿童患者提供了新的治疗策略。

　　奥加伊妥珠单抗的作用靶点是CD22。CD22是B细胞分化抗原之一，是一种B细胞特异性的I型跨膜唾液酸化糖蛋白，参与B细胞的激活和调节（调节B细胞的迁移、存活、信号转导、归巢和细胞黏附等），其分子量约为130~140kDa。CD22主要在B细胞谱系上表达。B细胞发育的早期阶段（包括前B细胞和未成熟B细胞），CD22主要在细胞内表达，随着B细胞的成熟度提高，转变为跨膜表达。CD22在成熟B细胞中的表达最高，大多数B细胞恶性肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等）会表达CD22，CD22在超过90%的B细胞急性淋巴细胞白血病中表达。

　　奥加伊妥珠单抗是伊珠单抗与具有细胞毒作用的卡奇霉素衍生物通过连接子共价连接而成的ADC药物（单抗+N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲基肼）。该药物通过伊珠单抗和卡奇霉素衍生物（N-乙酰-γ-卡奇霉素）两种成分的作用机制，共同发挥抗肿瘤作用。奥加伊妥珠单抗与肿瘤细胞上的CD22结合后，形成ADC-CD22复合物，随后ADC-CD22复合物被内化转运至溶酶体，在溶酶体内部的酸性环境下，酸不稳定的连接子被水解，释放出细胞毒性物质N-乙酰-γ-卡奇霉素，N-乙酰-γ-卡奇霉素可与DNA双螺旋结构的小沟特异性结合，使肿瘤细胞的DNA双链发生断裂，导致肿瘤细胞的细胞周期阻滞和诱导肿瘤细胞凋亡：

　　奥加伊妥珠单抗目前用于单药治疗复发/难治性CD22阳性的急性淋巴细胞性白血病，随着对其作用机制的更深入了解，奥加伊妥珠单抗与其他疗法（如低强度化疗、其他免疫疗法等）的联合使用，有望为临床治疗ALL提供更多选择，其适应症范围有望继续拓展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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