达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)给RAS突变转移性胰腺癌患者家庭带来了新希望

　　在肿瘤精准治疗领域，RAS基因曾被冠以“最难攻克靶点”的称号三十年之久。尤其是胰腺癌，超90%患者携带RAS突变，其中KRAS G12D、G12V、G12R等亚型长期处于“无药可医、只能化疗”的绝境，预后极差、生存期极短、治疗手段极度匮乏。2026年，这一僵局被彻底打破。继美国FDA超前加速获批、创下胰腺癌治疗历史性生存数据之后，由百济神州引进、Revolution Medicines研发的全球首款广谱活化态RAS(ON)抑制剂——达索拉西布（Daraxonrasib，商品名Rasonque），正式获得中国CDE上市申请受理。这意味着：中国晚期RAS突变实体瘤患者，终于迎来真正覆盖多亚型、可显著延长生存期的革命性靶向新药。

　　达索拉西布是一种RAS(ON)多选择性抑制剂。进入细胞后，先与亲环蛋白A结合，形成二重复合物；这个复合物再去结合处于活化状态、也就是结合GTP的RAS蛋白，形成三重复合物，从而阻断RAS与下游效应器的相互作用。它的“宽度”在于，对野生型KRAS、NRAS、HRAS同样有抑制作用。这带来两面性：一方面，它能覆盖G12D、G12V、G12R、G13、Q61等多种突变；另一方面，正常细胞里的野生型RAS也被抑制，皮疹发生率偏高就是代价之一。但对RAS野生型胰腺癌来说，驱动根本不在RAS上。达索拉西布瞄准的发动机并没有在转。此时抑制RAS，像对一辆发动机本来正常的车猛踩刹车——车不会因此停下。一款药的宽度，同时也是它的边界。

　　目前RASolute302注册Ⅲ期的证据，全部来自已经发生转移、既往接受过至少一线系统治疗的胰腺导管腺癌患者（二线及以后）。早期、可手术切除胰腺癌暂无应用证据，不推荐使用。该药现阶段定位针对转移性晚期胰腺癌，早期仍以手术为主流治疗手段。当前Ⅲ期获批证据为二线及后线，也就是要经过一线治疗进展以后使用，不能直接跳过化疗当做标准一线方案。目前有Ⅰ/Ⅱ期探索一线单药、联合化疗的研究正在开展，初步看到抗肿瘤活性，但还没有Ⅲ期确认数据，暂不能作为常规一线选择。达索拉西布的获批上市，对于晚期RAS突变转移性胰腺癌，是颠覆性的治疗突破，彻底改写了二线治疗格局，给无数陷入治疗瓶颈的患者家庭带来了全新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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