达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)用于胰腺癌的RAS靶向疗法的药物

　　胰腺癌被称为"癌王"，它的残酷之处在于：确诊即晚期，而晚期之后几乎没有第二步可走。据国家癌症中心数据，2022年中国新发胰腺癌约11.87万例，死亡约10.63万例——死亡人数几乎追平新发人数。有预测显示，2025年中国新发患者数预计达13.4万例，并以每年约2.3%的速度增长，2030年可能增至15.6万例。过去十几年里，胰腺癌新药带来的生存延长通常只有1至2个月。直到2026年8月26日，美国FDA批准了一款口服药——达拉索拉西布（Daraxonrasib，商品名RASONQUE），把既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者的中位总生存期从6.7个月提高到13.2个月。

　　达拉索拉西布是美国Revolution Medicines公司研发的口服RAS(ON)多选择性抑制剂，也被通俗地称为"泛RAS抑制剂"。它是全球首个获批用于胰腺癌的RAS靶向疗法，也是首个在III期研究中把这类患者中位生存期拉过一年的药物。它与大家更熟悉的索托拉西布、阿达格拉西布有本质区别：后两者是KRAS G12C抑制剂，只认一个突变位点，而G12C在胰腺癌中仅占1%~2%，几乎帮不上胰腺癌患者；达拉索拉西布不挑突变位点，对G12D、G12V、G12R、G13、Q61等多种变异，乃至没有检出突变的患者都覆盖。

　　RAS蛋白表面光滑、没有传统药物能抓住的"口袋"，四十年来被公认为"不可成药"。超过90%的胰腺导管腺癌由RAS突变驱动，其中最集中的是G12D、G12V、G12R，而不是肺癌里常见的G12C——这正是胰腺癌长期没有靶向药的根本原因。达拉索拉西布用的是"分子胶"式的三复合物机制：它先与细胞内的亲环蛋白A（CypA）结合，形成一个互补的"抓手"，再去贴合并锁住处于开启状态（GTP结合态）的RAS蛋白，使RAS无法与下游效应分子对接，信号通路就此中断。可以把它理解为：不是去堵一个洞，而是用胶把正在运转的开关整个裹住。代价是，它同时抑制野生型RAS，而正常细胞也需要RAS信号，因此会带来皮肤、消化道、口腔黏膜等组织的毒性——这也决定了它的副作用谱与化疗完全不同。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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