波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)为EGFR突变非小细胞肺癌治疗领域带来了新的突破

　　表皮生长因子受体（EGFR）基因的激活突变是非小细胞肺癌的常见驱动突变，在东亚患者里极为常见。其中大部分是经典的致敏性EGFR突变，比如19号外显子缺失和L858R点突变等，这些突变用EGFR靶向药通常可以达到不错的疗效。然而，大约10%的EGFR突变存在于该基因的第20号外显子内，这类突变通常对用于经典突变的EGFR靶向药耐药，例如，用第一代厄洛替尼和吉非替尼，或者第二代的阿法替尼，治疗的总反应率仅为0%-10%。该患者群体从其他标准疗法如化疗中获益也不多，治疗选择有限。波齐替尼一开始是作为治疗乳腺癌的HER2抑制剂而被研发的，后来德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，该药对携带EGFR 20号外显子插入突变的效果不错，而这个突变在非小细胞肺癌里的占比不低，因此大家将研究重点转向了对EGFR 20号外显子插入突变的肺癌的疗效。

　　MD安德森癌症中心的最新临床研究发现：波齐替尼对携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，患者的总体反应率为32%。更重要的是，波齐替尼疗效因插入突变的位置而异。有些部位的突变，反应率接近50%，而发生在另一些部位的突变，对药物则不起反应。这项单中心研究（NCT03066206）招募了50名EGFR 20号外显子发生点突变或插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受波齐替尼治疗。入组人群中60%为女性，年龄中位数为62岁。几乎所有患者（94%）之前都接受过至少一次系统性治疗。患者的总体疾病控制率为84%，客观反应率(ORR)为32%，达到了主要终点。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位反应时间为8.6个月，中位总生存期为19.2个月。大多数患者出现了1级或2级毒性，其中腹泻（92%）、皮疹（90%）、口腔粘膜炎（68%）、副睾丸炎（68%）和皮肤干燥（60%）是最常见的不良事件。患者在开始治疗后由皮肤科医生随访，以帮助处理皮肤毒性问题。只有3名患者（6%）因不良反应而停止治疗。共有36名患者（72%）因不良事件而减少了剂量，减少剂量组和全部研究人群的中位无进展生存期相似。

　　研究者发现，波齐替尼的疗效高度依赖于20号外显子突变的位置，近环突变的总体反应率为46%，远环突变的反应率仅为0%。虽然远环突变组的客观反应率不佳，不过在该组患者里还是能观察到临床活性的，疾病控制率(疾病没有继续进展的患者的比例)也有67%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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