罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)是ROS1融合阳性转移性NSCLC的有效靶向药物

　　恩曲替尼是一种靶向ROS1、ALK及泛TRK的多激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。该药总体耐受性良好，常见不良反应包括味觉障碍、眩晕、便秘及乏力，多为1～2级，且大多与TRK抑制作用相关。然而，该药偶见心脏毒性报道：在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，3.4%的患者出现心力衰竭，0.3%的患者发生4级心肌炎；近期亦有暴发性心肌炎合并心源性休克的个案报道。上述心脏不良事件多发生于治疗初期1个月内。

　　恩曲替尼作为靶向ROS1、ALK及pan-TRK的多激酶抑制剂，广泛用于ROS1融合阳性转移性NSCLC治疗，对颅内转移灶疗效显著。其耐受性良好，常见1-2级轻中度不良反应，严重心脏毒性罕见但有相关个案报道。本文报道1例51岁ROS1融合阳性IV期肺腺癌女性患者，接受恩曲替尼治疗1周内出现症状性窦性心动过缓，停药后症状及心率均恢复正常。一项针对随机对照试验的系统综述显示，ALK抑制剂相关心动过缓虽发生率存在差异，但可能属于该类药物的类效应，且常伴随头晕症状。此类心动过缓的发生机制，可能与药物对心脏传导系统的非靶向变时、变传导作用，以及对自主神经的潜在调节效应相关。QT间期延长是恩曲替尼另一种已明确报道的心脏传导异常，因其具有诱发心律失常的潜在风险，临床需加强监测。对于使用ALK抑制剂后出现重度或症状性心动过缓的患者，临床建议暂停用药，直至心率恢复至60次/分钟以上；心率恢复后，可降低剂量重启治疗；若出现危及生命的不良事件，或未明确其他诱发因素，则需考虑永久停药。本例患者因同时合并神经精神症状，经与肿瘤诊疗团队会诊后，决定停用恩曲替尼。值得注意的是，该患者既往使用克唑替尼期间也曾出现心动过缓，提示其对ALK抑制相关的心动过缓具有易感性。后续该患者恢复全身化疗。

　　恩曲替尼是ROS1融合阳性转移性NSCLC的有效靶向药物，窦性心动过缓是其罕见但具有临床意义的心脏不良反应，机制可能与ALK抑制影响心脏传导相关，既往ALK抑制剂相关心动过缓为重要风险因素。临床应用恩曲替尼时，需在用药前评估基线心率与心脏功能，用药早期加强心电图、心率监测，关注头晕、黑朦等心动过缓相关症状；一旦出现症状性心动过缓，应及时停药或调整剂量，联合肿瘤心脏病学多学科团队制定后续方案。本病例为恩曲替尼心脏毒性补充新的证据，提示临床需拓展对ALK/ROS1抑制剂心血管不良反应的认知，将心脏监测纳入常规管理，在实现精准抗肿瘤治疗的同时，最大化保障患者心血管安全，改善长期生存与生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)是突破NTRK基因融合和ROS1基因突变传统治疗局限的重要武器

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