卡玛替尼(Tabrecta/capmatinib)为部分肺癌患者带来了新的希望!

　　MET通路是调控细胞生命活动的关键信号轴，卡玛替尼作用机制依赖于肝细胞生长因子（HGF）与MET受体胞外SEMA结构域的特异性结合，进而引发受体二聚化、酪氨酸激酶结构域自身磷酸化，并有序激活下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT及SRC-FAK等多条信号通路，精密调控细胞的增殖、存活、迁移与血管生成等生理过程。然而，该通路的异常活化可通过多种机制驱动肿瘤发生，包括HGF自分泌或旁分泌增加所致的配体依赖性激活，以及常见的非HGF依赖性机制，如MET基因扩增、转录上调、激酶区活性突变及第14号外显子跳跃突变等。这些变异导致MET通路异常激活，最终促进肿瘤细胞增殖、侵袭、抗凋亡及治疗抵抗。

　　研究显示，卡玛替尼治疗的24例中国NSCLC患者中表现出稳健疗效，中位rwPFS达7.1个月，ORR为33.3%，DCR超90%，且安全性可控。该结果不仅与全球关键研究一致，更首次系统证实卡马替尼在中国人群在真实世界中的实际疗效与耐受性，为推进MET精准检测与治疗策略落地临床提供了关键循证依据，具有重要的实践指导价值。不仅如此，该研究还发现，在已知MET GCN的19例患者群体中（含原发性与继发性），卡马替尼取得了更优的疗效（中位rwPFS 10.1个月）。虽然不同GCN cutoff（5、6.55、10）下的中位PFS和OS无显著统计学差异，但基于本研究局限性，即样本量相对有限且采用回顾性设计，这些因素可能引入潜在偏倚。

　　卡玛替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡玛替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡玛替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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