贝组替凡(belzutifan/Welireg)对优化肾癌全程管理路径具有重要的指导意义

　　希佩尔-林道综合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL综合征）是一种罕见常染色体显性遗传性疾病，是因位于染色体3p25.3的VHL抑癌基因发生突变所致。VHL综合征累及多个器官系统，形成多个良性和恶性肿瘤或囊肿。其中肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤是最为常见的表现形式。贝组替凡(Welireg/belzutifan)作为一种口服、高效、选择性的缺氧诱导因子2α抑制剂，通过靶向并降解缺氧诱导因子2α蛋白，干扰其与缺氧诱导因子1β形成转录复合物，从而阻断下游一系列促血管生成、促细胞增殖基因的表达，为无需立即手术的、与希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤患者提供了首个全身性治疗选择。

　　贝组替凡通过抑制HIF-2α通路，直击肿瘤缺氧驱动的核心机制；zanzalintinib作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效阻断促血管生成、上皮-间充质转化及耐药相关信号通路。二者联合较传统单药TKI具有潜在的协同优势，能够实现多通路、全方位的肿瘤抑制，为辅助免疫治疗失败后的复发患者提供一种全新的高效联合治疗策略。此外，这种治疗方案精准填补了当前临床实践中的关键治疗空白，目前，对于免疫辅助治疗后复发的晚期肾癌人群，尚缺乏高级别的循证医学证据，临床上缺少统一、标准的后续治疗方案。LITESPARK-033是专门针对此类特殊复发人群的III期研究，其结果有望确立该人群的标准治疗方案，夯实HIF-2α抑制剂联合新型TKI在后线治疗中的地位，对优化肾癌全程管理路径具有重要的指导意义。

　　贝组替凡整体安全性温和，最常见不良反应（≥25%）包括贫血、乏力、头晕、恶心、肌酐升高、血糖升高等，多为1-2级，可通过剂量调整、对症支持管理改善。因不良反应导致永久停药的比例较低，患者可长期持续用药，适合慢病化管理。临床使用中需监测血红蛋白、肾功能、血糖等指标，在专科医生指导下调整剂量，保障用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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