他拉唑帕利/泰泽纳(Talzenna/talazoparib)依托合成致死机制治疗胚系BRCA突变晚期乳腺癌

　　BRCA1/2属于人体重要抑癌基因，核心功能是修复细胞受损的DNA双链。当患者携带胚系BRCA1/2突变，肿瘤细胞便丧失DNA双链修复能力，只能依靠PARP酶介导的单链DNA修复维持存活，这一特点构成了PARP抑制剂发挥作用的基础。该类突变大多属于先天遗传，因此在启动治疗前，患者需要完成基因检测，确认是否满足用药指征。他拉唑帕利进入体内后可特异性结合并抑制PARP酶活性，切断肿瘤细胞单链DNA修复通路。此时肿瘤细胞的双链、单链DNA修复机制同时失效，DNA损伤不断累积，最终促使肿瘤细胞凋亡。而正常细胞不存在BRCA突变，DNA修复通路完整，即便PARP酶被抑制，仍可完成DNA修复，降低药物对正常组织的损伤。

　　他拉唑帕利有着明确的适用人群，并非所有乳腺癌患者均可使用，其疗效已被多项大型临床研究证实。适用人群主要包含两类：携带胚系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌，涵盖激素受体阳性与三阴性亚型；既往接受至少一线化疗的晚期乳腺癌，可用于二线及后线治疗；对于部分不耐受化疗或拒绝化疗的患者，经医生评估后可作为一线靶向方案。用药前基因检测确认胚系BRCA1/2突变是必要前提，防止盲目用药。Ⅲ期EMBRACA研究头对头对比他拉唑帕利与传统化疗：他拉唑帕利组中位无进展生存期8.6个月，化疗组为5.6个月，疾病进展风险下降46%；客观缓解率62.6%，显著高于化疗组27.2%。相比化疗，本品血液学毒性、胃肠道不良反应发生率更低，更利于长期持续用药，改善患者生活质量。即使既往内分泌、化疗方案失败，部分患者仍可从他拉唑帕利治疗中获益，为晚期乳腺癌提供新的治疗选项。

　　肿瘤精准治疗依托基因分型实现个体化给药。他拉唑帕利依托“合成致死”原理，为胚系BRCA突变晚期HER2阴性乳腺癌带来高效、耐受性更好的靶向方案，弥补了传统化疗的短板。但该药并非万能抗肿瘤药物，使用前必须完成基因检测筛选适宜人群，也不能替代手术、放疗、内分泌等其他抗肿瘤手段。临床需要结合患者肿瘤分期、基因结果、脏器功能、既往治疗史综合评估，制定个体化方案，兼顾疗效与用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕利(Talazoparib/Talacare)作为PARP抑制剂抗癌核心原理

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