塞利尼索(Selinex/Selinexor)抑制XPO1蛋白诱导肿瘤细胞凋亡为患者提供口服靶向新选择

　　多发性骨髓瘤属于尚无法根治的血液系统恶性肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及CAR-T细胞疗法的应用持续改善患者预后，但仍有不少患者会出现耐药，发展为复发难治状态，可选择的治疗手段十分有限。塞利尼索为全球首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白1起效，促使抑癌蛋白在细胞核内聚集，诱导肿瘤细胞发生选择性凋亡，在复发难治性多发性骨髓瘤中展现出良好疗效，且毒性整体可控。

　　塞利尼索通过抑制XPO1蛋白，促使肿瘤抑制蛋白（如p53)在细胞核内蓄积并恢复功能，同时减少癌细胞内致癌蛋白（如c-Myc）的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。与传统化疗药物作用机制不同，具有“协同增效、快速起效”的特点。突出的临床疗效优势多发性骨髓瘤（MM）延长生存期：在中国BENCH研究中，联合硼替佐米和地塞米松（XVd方案）较Vd方案显著延长无进展生存期（PFS），提高总缓解率（ORR）及微小残留病灶阴性率。老年患者获益显著：≥65岁亚组生存改善明显，为高龄患者提供优选方案。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）单药高效：SADAL研究显示，单药治疗复发难治DLBCL的ORR达29.1%，中位缓解持续9.3个月，GCB亚型患者ORR更高（34%）。突破难治类型：对TP53突变、双打击/三打击淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等传统耐药类型有效。

　　既往后线方案多依赖高强度化疗，存在毒副反应重、机体损伤大、需住院输注、容易快速耐药等短板。塞利尼索拥有多项独特临床价值：依托全新核输出抑制通路，不存在交叉耐药，适合多种耐药人群；口服给药，无需住院静脉输注，方便患者居家规范治疗；靶向作用模式对正常造血细胞损伤相对可控；联合用药兼容性好，可与地塞米松、泊马度胺等多种药物联用实现协同增效；不良反应多为轻中度，经对症处理后能够较快改善。该药物同样适用于中老年、体能状态差、移植后复发的重症患者，显著改善复发难治血液肿瘤患者的治疗体验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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