多塔利单抗(dostarlimab)阻断PD‑1通路用于dMMR晚期子宫内膜癌免疫治疗

　　错配修复功能缺陷的子宫内膜癌具备独特的分子特征，传统化疗疗效有限，临床亟待耐受性更佳的治疗方案。多塔利单抗为人源化PD‑1单克隆抗体，通过阻断肿瘤介导的免疫抑制信号，重新激活T细胞的抗肿瘤杀伤功能，为该类晚期实体瘤开辟免疫治疗路径。肿瘤细胞可高表达程序性死亡配体1，与T细胞表面的程序性死亡受体1结合，传递抑制性信号，使T细胞功能失活，从而实现免疫逃逸。多塔利单抗通过与程序性死亡受体1结合，阻断这一抑制性相互作用，从而解除T细胞的功能抑制，重新激活其杀伤肿瘤细胞的能力。

　　多塔利单抗在错配修复功能缺陷或高微卫星不稳定性的复发或晚期子宫内膜癌患者中获得了加速批准。这类肿瘤由于DNA错配修复功能丧失，导致基因组中产生大量突变，其中包括许多可被免疫系统识别为新抗原的突变，因此通常对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。关键临床试验数据显示，多塔利单抗单药治疗在此类经治的晚期子宫内膜癌患者中，可诱导出较高且持久的客观缓解率。其给药方式为静脉输注，每三周一次。与传统的细胞毒性化疗相比，多塔利单抗的作用机制完全不同，它不直接攻击肿瘤细胞，而是通过调动患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，因此可能产生更持久的疗效记忆。在作用机制相同的一类药物中，多塔利单抗为临床医生和患者提供了又一个有效的治疗选项。

　　依托生物标志物导向的治疗思路，多塔利单抗丰富了dMMR/MSI-H实体瘤的免疫治疗选择。临床使用期间，需要警惕各类免疫相关不良反应，做好甲状腺、肺部、肠道、肝脏等多系统的长期监测。该药也印证了肿瘤精准诊疗向分子标志物分型转型的趋势，为晚期子宫内膜癌后线治疗提供了重要方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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