达拉松西布/达拉索拉西布(RMC-6236)为RAS突变晚期胰腺癌带来全新靶向治疗选择

　　胰腺癌素有“癌中之王”之称，超过90%晚期胰腺癌患者携带RAS基因突变。长久以来RAS被称作“不可成药靶点”，化疗失败后的晚期胰腺癌患者，常常面临无靶向药可选的艰难局面。而RMC-6236（达拉索拉西布，Daraxonrasib）的出现，为RAS突变晚期胰腺癌带来全新靶向治疗选择。达拉索拉西布是全球首创口服多选择性RAS(ON)三复合物抑制剂，和过往仅针对KRAS G12C的靶向药有本质区别。药物进入体内后，先和亲环蛋白A（CypA）结合形成二元复合物，再特异性识别激活态GTP结合的RAS蛋白，组装成稳定药物-CypA-RAS三复合物，依靠空间位阻阻断RAS蛋白下游肿瘤增殖信号，抑制肿瘤生长转移。

　　达拉索拉西布的突破在于，它是一款可以口服的广谱RAS抑制剂，能够同时作用于多种常见的G12突变类型。美国FDA之所以迅速批准这款药，最核心的依据就是它在延长患者生存期上的优异表现。在这项包括全球500名患者的三期试验中，248名患者口服达拉索拉西布，252名患者接受传统静脉化疗。结果显示，在最具代表性的RAS G12突变患者群体中，口服新药组的平均总生存期达到了13.2个月，而传统化疗组仅为6.6个月，死亡风险降低了60%。这意味着，新药成功把晚期胰腺癌二线治疗的生存期拉长了一倍，从过去的“半年”跨越到了“一年以上”。中位数代表一半的患者活得比这个时间更长，解决了过去二线化疗维持时间极短的难题。在肿瘤控制时间（无进展生存期）上，新药组平均达到了7.3个月，而化疗组只有3.5个月。新药组有33.2%的患者实现了肿瘤明显缩小，而化疗组只有11.8%。更重要的是，新药显著推迟了患者疼痛加重和整体健康状况恶化的时间，大大提升了生存质量。这些数据虽然来自于全球多中心试验，包含日本患者，但并没有单独的中国人群数据，不能机械地套用到每个人身上，但总体趋势提供了非常强有力的参考。

　　需要特别强调的是，“效果好”并不等于“完全没有副作用”。达拉索拉西布口服药虽然免去了频繁去医院打针输液的辛苦，但药物的毒副反应依然存在。临床数据显示，新药组出现严重副作用的比例与化疗组相当，最常见的副作用是皮疹和口腔炎，这也导致约36%的患者需要适度减量服用。不过好消息是，新药因为严重副作用彻底停药的比例非常低（仅1.2%），远远低于化疗组的11.2%。这意味着只要在医生指导下做好皮肤护理和口腔管理，绝大多数患者都能坚持吃下去。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉索拉西布(Daraxonrasib/RMC-6236)为RAS突变晚期胰腺癌患者带来了新的治疗希望

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