乳腺癌是女性高发恶性肿瘤,其中约70%患者分型为雌激素受体阳性、HER2阴性(ER+/HER2-),内分泌治疗是此类患者全程管理的核心方案。但临床长期面临一大治疗难题:晚期患者经芳香化酶抑制剂、CDK4/6抑制剂治疗后,20%-40%人群会出现ESR1基因突变,该突变直接诱发内分泌耐药,传统治疗方案疗效大幅下滑,多年来缺少针对性治疗药物,大量患者陷入无药可选的治疗瓶颈。
在ER+/HER2-乳腺癌的治疗中,内分泌治疗一直是重要手段。但随着治疗推进,耐药问题逐渐凸显。其中,ESR1突变是导致内分泌耐药的重要原因之一。数据显示,在初治的HR+乳腺癌患者中,ESR1突变发生率相对较低。但在接受过芳香化酶抑制剂(AI)治疗的晚期患者中,ESR1突变的发生率显著升高,部分研究显示可达20%-40%。尤其在使用CDK4/6抑制剂联合AI治疗后,ESR1突变率可达40%。而
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