吡托布鲁替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)为B细胞恶性肿瘤增添了可供选择的治疗方案

　　吡托布鲁替尼适用于既往接受至少两种系统治疗（含一款共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）后疾病进展的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者。该药物分子设计具备特点，以非共价、可逆的形式结合布鲁顿酪氨酸激酶的ATP结合位点，阻断B细胞受体信号通路。该作用模式可以抑制因BTK蛋白C481位点突变或者旁路激活而对共价BTK抑制剂产生耐药的肿瘤细胞。

　　套细胞淋巴瘤是一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，尽管初始治疗有效，但多数患者终会复发。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂是复发难治患者的重要治疗选择，但耐药问题日益凸显。吡托布鲁替尼的关键临床试验聚焦于这类经过大量前期治疗、尤其是对共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者群体。结果显示，其客观缓解率在这些高度难治的患者中依然可观，且缓解持久。每日一次口服给药便捷。最常见的不良反应包括疲劳、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛和腹泻。出血和感染是需要关注的潜在风险。相较于既往获批的共价型BTK抑制剂，吡托布鲁替尼的特点是可应对C481S等突变造成的耐药，为使用共价BTK抑制剂后疾病进展的患者提供后线治疗选择。同时，药物对BTK的选择性较高，带来不一样的安全谱。除套细胞淋巴瘤之外，它在慢性淋巴细胞白血病等其他B细胞恶性肿瘤中也展现出研究潜力。

　　吡托布鲁替尼的研发上市，推动BTK抑制剂的研发进入新的阶段。针对共价抑制剂耐药这一临床难点，该药物拓宽了BTK靶向治疗的适用场景，延长靶向治疗的获益周期，为复发难治套细胞淋巴瘤以及其他B细胞恶性肿瘤增添了可供选择的挽救治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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