塞普替尼(Retevmo/selpercatinib)为RET融合阳性晚期NSCLC的一线优选方案

　　在肺癌和甲状腺癌的精准治疗版图中，RET基因改变曾是一个缺乏高效靶向手段的难点。塞普替尼（Selpercatinib，商品名Retevmo/睿妥）作为高选择性RET抑制剂的出现，改变了这部分患者的治疗轨迹。塞普替尼是一种口服、强效、高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂。RET基因的融合或突变会导致RET蛋白持续激活，驱动肿瘤生长；塞普替尼的作用正是抑制这一异常信号通路，从而控制肿瘤进展。其关键特征在于选择性：对RET的抑制浓度远低于对VEGFR、FGFR等相关激酶的抑制浓度，这意味着在有效打击RET驱动肿瘤的同时，脱靶效应相对可控。目前在国内上市的剂型为硬胶囊，常见规格包括40 mg与80 mg，推荐用法为整粒吞服，可与食物同服或空腹服用。

　　根据国内批准的适应症，塞普替尼用于以下三类RET驱动型肿瘤：RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：局部晚期或转移性成人患者。RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：需要系统性治疗的晚期或转移性患者，成人及12岁及以上儿童。RET融合阳性甲状腺癌：需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性患者，成人及12岁及以上儿童。需要特别注意的是，上述适应症均以RET基因检测结果为前提。对于RET融合阳性的其他实体瘤（如部分结直肠癌、乳腺癌等），目前属于超适应症探索范畴，需在充分知情和医生评估下谨慎考虑。

　　LIBRETTO-431是一项随机III期研究，对比一线塞普替尼与含铂化疗（±帕博利珠单抗）在RET融合阳性NSCLC中的表现。在意向治疗人群中，塞普替尼组的中位无进展生存期（PFS）为24.8个月，对照组为11.2个月，疾病进展或死亡风险显著降低。在东亚患者亚组中，塞普替尼组的中位PFS尚未达到，对照组为11.1个月，客观缓解率（ORR）分别为86.7%与61%。这些数据支持将塞普替尼作为RET融合阳性晚期NSCLC的一线优选方案。

　　在RET融合阳性甲状腺癌中，LIBRETTO-001研究的5年最终分析显示，一线治疗患者的ORR达到95.8%，其中完全缓解率为20.8%；5年估计PFS率为70.7%，5年总生存率为75.7%。在RET突变型甲状腺髓样癌中，III期LIBRETTO-531研究对比塞普替尼与卡博替尼/凡德他尼，塞普替尼组的中位PFS未达到（对照组13.9个月），ORR在随访中升至82%（对照组44%），2年总生存率为95.2%。对于这类通常需要长期管理的甲状腺癌，持续且深度的缓解具有明确的临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞普替尼(Retevmo/selpercatinib)用于治疗携带RET基因融合或突变的晚期或转移性非小细胞肺癌

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