普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)改写了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗结局

　　BCR‑ABL酪氨酸激酶抑制剂的问世，显著改写了慢性髓系白血病与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗结局，但长期靶向治疗过程中耐药问题始终是临床难点。T315I激酶区突变是造成一、二代BCR‑ABL抑制剂治疗失效的重要原因，这类突变亚型既往可选治疗手段十分有限。普纳替尼属于第三代BCR‑ABL酪氨酸激酶抑制剂，特殊的分子结构使其可以覆盖T315I以及多种其他耐药突变，为经前线TKI治疗失败的这部分患者提供新的干预选项。

　　普纳替尼适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性髓系白血病各期成人患者，以及对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。关键临床研究数据证实，即使是对于携带T315I突变的耐药患者，普纳替尼也能诱导出高比例的细胞遗传学甚至分子学反应。患者每日一次口服普纳替尼。然而，其强效的抑制作用也伴随着独特且需高度警惕的安全性风险，最值得关注的是动脉闭塞事件发生率的增加，包括心肌梗死、中风等，此外静脉血栓栓塞、心力衰竭、高血压等风险也需密切监控。

　　普纳替尼具备针对难治性BCR‑ABL阳性白血病的强效抗肿瘤活性，是当前对抗T315I突变的核心治疗药物之一。但心血管相关严重不良事件的潜在风险，决定该药不能随意启用。临床启动用药前需要系统筛查心血管危险因素，用药期间持续监测血压、血管与心脏相关指标，充分和患者沟通获益与风险。只有在规范评估、严密随访的前提下，这一药物才能在控制白血病进展的同时，尽可能降低严重血管事件带来的安全隐患，帮助耐药患者争取疾病缓解以及后续治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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