塞普替尼/塞尔帕替尼(Retevmo/selpercatinib)和普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)治疗RET突变详细对

　　在肿瘤治疗领域，RET突变靶向药物的研发为患者带来了新的希望。塞普替尼/塞尔帕替尼(Retevmo/selpercatinib)和塞普替尼/塞尔帕替尼(Retevmo/selpercatinib)作为两款备受关注的RET抑制剂，为RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）及其他相关癌症患者提供了更多选择。本文将对这两款药物进行详细对比，帮助患者更好地了解其特点，以便在医生指导下做出更合适的选择。两者在作用机制、适应症、用法用量、疗效和副作用等方面存在一定差异，以下是具体对比：

　　作用机制

　　塞普替尼：可逆性靶向药物，主要通过精准抑制RET激酶的活性，阻断下游信号传导，实现对RET融合阳性癌症的治疗。

　　普拉替尼：不可逆性靶向药物，不仅作用于RET激酶，还广泛覆盖ROS1和ALK激酶，展现出更强大的抗肿瘤潜力。

　　适应症

　　塞普替尼：

　　RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者。

　　需要全身治疗且对放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。

　　普拉替尼：

　　RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者。

　　需要全身治疗且对放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。

　　还可用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

　　用法用量

　　塞普替尼：基于体重给药，体重少于50kg的患者每次120mg，体重50kg及以上的患者每次160mg，每日两次（大约每12小时一次）。

　　普拉替尼：成人推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服。

　　初治和经治情况下的效果对比：

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）

　　初治患者：在初治患者中，即那些确诊后未经过任何前线治疗的患者，塞尔帕替尼表现出非常高的缓解率，高达85%。这表明在开始任何治疗之前使用塞尔帕替尼可以给予患者显著的疗效，肿瘤体积明显缩小。

　　经治患者：对于前期接受过化疗的患者，塞尔帕替尼的缓解率也达到了64%。此外，这款药物在治疗脑转移的患者中显示出卓越的入脑活性，颅内病灶的缓解率高达91%。这意味着塞尔帕替尼对于有脑转移的患者来说可能是一个非常有利的选择。

　　普拉替尼（Pralsetinib）

　　初治患者：普拉替尼在未经前线治疗的患者中的整体缓解率为66%。虽然略低于塞尔帕替尼，但仍然显示出较高的疗效。

　　经治患者：在前线接受过化疗的患者中，普拉替尼的整体缓解率为55%。相对于塞尔帕替尼，普拉替尼在经治患者中的效果略低。

　　脑转移患者：在脑转移的患者中，普拉替尼的颅内病灶缓解率为56%，远低于塞尔帕替尼。这表明普拉替尼在处理脑转移病灶方面可能不如塞尔帕替尼有效。

　　疗效对比

　　塞尔帕替尼：在针对RET融合阳性非小细胞肺癌的1-2期试验中，对之前接受过化疗和未接受治疗的患者进行了研究，显示客观缓解率达64%，中位反应持续时间为17.5个月。未经治疗的患者中，85%实现客观缓解，且90%的缓解在6个月时持续。

　　普拉替尼：在一线治疗研究中，针对局部晚期或转移性实体肿瘤患者每日口服400mg普拉替尼，6%的患者完全缓解，70%实现客观缓解，其中11%达到完全缓解。

　　副作用

　　塞普替尼：

　　常见不良反应：肝酶水平升高、高血糖、白细胞减少、水肿、腹泻、疲劳等。

　　严重不良反应：肝毒性、QT间期延长、出血、过敏反应、肺栓塞、深静脉血栓形成、心包积液等。

　　普拉替尼：

　　常见不良反应：高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛等。

　　严重不良反应：肝毒性、心律失常、间质性肺病、横纹肌溶解、心肌损伤和认知障碍等。

　　如何选择？

　　优先塞普替尼：脑转移、儿科患者、肝功能正常者。

　　优先普拉替尼：合并QT间期延长风险、需避免肝毒性者。

　　基因检测：必须通过NGS确认RET变异类型（融合/突变），部分罕见变异对两者敏感性不同。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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