达拉松西布(Daraxonrasib/RMC-6236)为这一类难治胰腺癌带来了全新的治疗方向

　　藏于胃后、腹膜深处的胰腺，是低调的消化兼内分泌器官：一边分泌胰液消化食物，一边释放胰岛素调控血糖。由于位置隐匿，胰腺癌早期几乎没有典型症状，缺少便捷普及的早筛手段；等到出现黄疸、持续性背痛等信号时，大多已经失去根治手术机会，胰腺癌也因此被称作凶险的“癌王”，长期生存预后极差。而在2026 ASCO年会上公布关键数据的新药daraxonrasib（RMC-6236，商品名Rasonque），为这一类难治肿瘤带来了全新的治疗方向。

　　胰腺癌难治的核心推手，正是RAS通路异常激活。超过90%的胰腺导管腺癌携带RAS基因突变，以KRAS突变占绝对主流。正常RAS蛋白是细胞生长的信号开关，而突变后的RAS持续结合GTP，停留在持续活化（RAS ON）状态，源源不断向下游发送增殖、侵袭、免疫逃逸信号。以往的KRAS抑制剂大多针对KRAS G12C突变，而胰腺癌最常见的是G12D、G12V、G12R等亚型，传统共价抑制剂很难覆盖，这也是RAS靶点长期“不可成药”的痛点。

　　RMC-6236的创新，在于独有的三元复合物（Tri-complex）机制，属于全球首创的口服RAS(ON)多选择性抑制剂。药物进入体内后，先和胞内伴侣蛋白亲环素A（CypA）结合，形成二元复合物；再精准捕获处于GTP结合活化态的RAS蛋白，组装成稳定的三元复合物，空间上阻挡RAS与下游RAF等效应蛋白结合，直接切断致癌信号传导。不同于仅针对单一突变亚型的KRAS G12C抑制剂，它可以同时抑制KRAS、NRAS、HRAS，覆盖G12、G13、Q61等多种突变，甚至对野生型活化RAS也具备抑制活性，完美匹配胰腺癌宽泛的RAS突变谱Revolution。

　　当然，RMC-6236并不代表胰腺癌已经被攻克。它目前获批定位是既往接受过至少一线系统治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者，属于后线靶向方案，暂不用于早期根治；同时依然存在药物相关不良反应，并非所有患者都适用，用药前必须完善RAS基因检测。但它第一次实现了直接靶向活化态RAS、覆盖胰腺癌绝大多数驱动突变，打破了“癌王”长期缺少有效靶向药的僵局，也标志着RAS靶向治疗从单一G12C亚型，正式迈入泛RAS抑制的新阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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